TAK-102 在患有先前治疗过的实体瘤的成人中的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18 岁的男性或女性参与者。
2. 参与者必须诊断为实体瘤。
3. 对标准治疗难治或不耐受的实体瘤参与者。
4. GPC3 表达必须通过 IHC 在白细胞去除术程序之前使用经过验证的测定、评分和染色在申办方确认的局部肿瘤上确定。
5. 预期寿命≥12周。
6. ECOG 体能状态为 0 或 1。

7. 由以下指定的临​​床实验室值确认的适当器官功能：

   1. 总胆红素必须 <1.5 × 正常范围上限 (ULN)。 如果升高可合理归因于肝脏转移性疾病的存在，则总胆红素可能升高至 3 × ULN。
   2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须 <3 × ULN。 如果升高可合理归因于肝脏转移性疾病的存在，则 AST 和 ALT 可能升高至 5 × ULN。
   3. 计算的肌酐清除率 >50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。
   4. 血红蛋白必须≥8 g/dL。
   5. 中性粒细胞计数必须 >1000/mm^3。
   6. 绝对淋巴细胞计数必须 >500/mm^3。
   7. 血小板计数必须 >75,000/mm^3。
   8. 凝血酶原时间-国际标准化比率必须≤1.7。
   9. 活化的部分凝血活酶时间 (APTT) 必须≤1.5 × ULN。
8. 参与者必须患有 RECIST 1.1 定义的放射学可测量疾病。

9. 女性参与者：

   1. 在筛查访视前至少 1 年处于绝经后状态（自然闭经，而不是由于其他医学原因），或者
   2. 手术无菌，或
   3. 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到输注 TAK-102 后至少 12 个月，同时实施 1 种高效的非激素避孕方法和 1 种额外的有效（屏障）方法，或
   4. 当这符合参与者的首选和通常生活方式时，同意实行真正的禁欲。

   注意：定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法）、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。

10. 男性参与者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后），他们：

    1. 同意从签署知情同意书到 TAK-102 输注后至少 12 个月内采取有效的屏障避孕措施，或
    2. 当这符合参与者的首选和通常生活方式时，同意实行真正的禁欲。

    注意：定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法）、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。

11. 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须提供自愿的书面同意，并理解参与者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。
12. 愿意并有能力遵守预定的访问和研究程序。

排除标准：

1. 活动性全身感染，不包括控制良好的慢性 HBV/HCV 感染、凝血障碍或其他重大内科疾病，包括心血管、呼吸系统或免疫系统、心肌梗塞、心律失常和阻塞性/限制性肺病。
2. 患有已知心肺疾病的参与者被定义为不稳定型心绞痛、临床上显着的心律失常、充血性心力衰竭。 控制良好的心房颤动不会被排除，而不受控制的心房颤动将被排除。
3. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
4. 有任何淋巴瘤和/或白血病体征的患者
5. 在白细胞去除术前 3 年内被诊断患有另一种恶性肿瘤或接受过另一种恶性肿瘤治疗的患者。 患有非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如，子宫颈、膀胱、乳腺癌）的患者如果得到充分治疗，将被纳入。
6. 需要抗生素的活动性严重感染。
7. 任何需要全身性类固醇治疗或类固醇吸入剂的疾病。
8. 任何先前使用过的细胞和基因疗法。
9. 在白细胞去除术前 14 天内或在预处理化学疗法/TAK-102 治疗前 28 天内使用任何研究产品（细胞或基因疗法除外）进行治疗。
10. 在白细胞去除术或预处理化疗/TAK-102 治疗前 14 天内进行全身抗癌治疗（包括铂类化疗和 I/O 治疗）。
11. 白细胞去除术前 14 天内接受放疗或接受预处理化疗/TAK-102 治疗。
12. 白细胞去除术前 28 天内接受大手术治疗或接受预处理化疗/TAK-102 治疗（导管放置等小手术不作为排除标准）。
13. 以前接受过任何 GPC3 靶向治疗。
14. 先前抗癌治疗的任何大于 2 级的未解决毒性。
15. 研究者判断有出血风险的参与者。
16. 存在中枢神经系统 (CNS) 转移或其他重要的神经系统疾病（可以招募已在必要时有效治疗且病情稳定的 CNS 转移参与者）。
17. 患有医学诊断的既往或当前肝性脑病的参与者。
18. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或人类 T 细胞营养性淋巴细胞病毒 (HTLV) 感染呈阳性的参与者。
19. 有临床显着腹水的参与者，腹水定义为身体呈阳性或需要干预（例如，穿刺或药物治疗）以控制腹水；那些影像学结果显示不需要干预的腹水可以包括在内。
20. 有器官移植史或等待器官移植的参与者。
21. 对任何药物（包括环磷酰胺、氟达拉滨、更昔洛韦或链霉素）有严重速发型超敏反应的参与者。
22. 吸毒、吸毒或酗酒的承认或证据。
23. 哺乳期和哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性参与者（在接受预处理化疗和 TAK-102 治疗前允许进行尿妊娠试验）。

注意：哺乳期女性参与者如果在使用 TAK-102 治疗前停止母乳喂养，则符合条件。