En studie av TAK-102 hos vuxna med tidigare behandlade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern ≥18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
2. Deltagarna måste ha diagnosen solida tumörer.
3. Deltagare med solid tumör som är refraktära eller intoleranta mot standardbehandlingar.
4. GPC3-uttryck måste bestämmas på tumören lokalt av IHC med hjälp av en validerad analys, poängsättning och färgning bekräftad av sponsorn före leukaferesprocedurer.
5. Förväntad livslängd ≥12 veckor.
6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

7. Adekvat organfunktion bekräftad av kliniska laboratorievärden enligt nedan:

   1. Totalt bilirubin måste vara <1,5 × den övre gränsen för normalområdet (ULN). Totalt bilirubin kan vara förhöjt upp till 3 × ULN om höjningen rimligen kan tillskrivas förekomsten av metastaserande sjukdom i levern.
   2. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) måste vara <3 × ULN. ASAT och ALAT kan vara förhöjda upp till 5 × ULN om förhöjningen rimligen kan tillskrivas förekomsten av metastaserande sjukdom i levern.
   3. Beräknat kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln).
   4. Hemoglobin måste vara ≥8 g/dL.
   5. Neutrofilantalet måste vara >1000/mm^3.
   6. Det absoluta antalet lymfocyter måste vara >500/mm^3.
   7. Trombocytantalet måste vara >75 000/mm^3.
   8. Protrombintid-internationellt normaliserat förhållande måste vara ≤1,7.
   9. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) måste vara ≤1,5 ​​× ULN.
8. Deltagarna måste ha radiografiskt mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1.

9. Kvinnliga deltagare som:

   1. Är postmenopausala (naturlig amenorré och inte på grund av andra medicinska skäl) i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
   2. Är kirurgiskt sterila, ELLER
   3. Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera 1 mycket effektiv icke-hormonell preventivmetod och 1 ytterligare effektiv (barriär)metod samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till minst 12 månader efter TAK-102-infusion, ELLER
   4. Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil.

   Obs: Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, postovulationsmetoder), abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel.

10. Manliga deltagare, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs postvasektomi), som:

    1. Gå med på att använda effektiva preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till minst 12 månader efter TAK-102-infusion, ELLER
    2. Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil.

    Obs: Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, postovulationsmetoder), abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel.

11. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan några studierelaterade procedurer som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycket kan dras tillbaka av deltagaren när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
12. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök och studierutiner.

Exklusions kriterier:

1. Aktiva systemiska infektioner exklusive välkontrollerade kroniska HBV/HCV-infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar inklusive kardiovaskulära, luftvägs- eller immunsystem, hjärtinfarkt, hjärtarytmier och obstruktiv/restriktiv lungsjukdom.
2. Deltagare med känd hjärt- och lungsjukdom definierad som instabil angina, kliniskt signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt. Ett välkontrollerat förmaksflimmer skulle inte vara ett uteslutande medan okontrollerat förmaksflimmer skulle vara ett uteslutande.
3. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
4. Patienter med några tecken på lymfom och/eller leukemi
5. Patienter som diagnostiseras med eller behandlas för en annan malignitet inom 3 år före leukaferesingrepp. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhals, urinblåsa, bröst) skulle inkluderas om de behandlades adekvat.
6. Aktiv, allvarlig infektion som kräver antibiotika.
7. Alla sjukdomar som kräver systemisk steroidbehandling eller steroidinhalationsmedel.
8. All tidigare användning av cell- och genterapi(er).
9. Behandling med alla prövningsprodukter (förutom cell- eller genterapi) inom 14 dagar före leukaferesingrepp eller 28 dagar före behandling med prekonditionerande kemoterapi/TAK-102.
10. Systemisk anticancerterapi (inklusive platinabaserade kemoterapier och I/O-terapier) inom 14 dagar före leukaferesprocedurer eller behandling med prekonditionerande kemoterapi/TAK-102.
11. Behandling med strålbehandling inom 14 dagar före leukaferesingrepp eller behandling med prekonditionerande kemoterapi/TAK-102.
12. Behandling med större operation inom 28 dagar före leukaferesingrepp eller behandling med prekonditionerande kemoterapi/TAK-102 (mindre kirurgiska ingrepp såsom kateterplacering är inte uteslutningskriterier).
13. Tidigare behandling med någon GPC3-inriktad terapi.
14. Eventuell olöst toxicitet större än grad 2 från tidigare anticancerterapi.
15. Deltagare med risk för blödning enligt utredarens bedömning.
16. Förekomst av metastaser från centrala nervsystemet (CNS) eller andra signifikanta neurologiska tillstånd (deltagare med CNS-metastaser som har behandlats effektivt vid behov och stabila kan registreras).
17. Deltagare med medicinskt diagnostiserad tidigare eller aktuell leverencefalopati.
18. Deltagare med positiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller humant T-cellslymfotrofisk virus (HTLV).
19. Deltagare med kliniskt signifikant ascites, vilket definieras som ascites som är fysiskt positiva eller kräver intervention (t.ex. punktering eller medicinering) för kontroll; de vars avbildningsresultat visar ascites som inte kräver någon intervention kan inkluderas.
20. Deltagare med en historia av organtransplantation eller som väntar på organtransplantation.
21. Deltagare med allvarlig omedelbar överkänslighet mot något av medlen inklusive cyklofosfamid, fludarabin, ganciklovir eller streptomycin.
22. Erkännande eller bevis på olaglig droganvändning, drogmissbruk eller alkoholmissbruk.
23. Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest (uringraviditetstest är tillåtet före behandling med prekonditionerande kemoterapi och TAK-102).

Obs: Kvinnliga deltagare som ammar kommer att vara berättigade om de avbryter amningen före behandlingen med TAK-102.