En undersøgelse af TAK-102 hos voksne med tidligere behandlede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Deltagerne skal have en diagnose af solide tumorer.
3. Deltagere med solid tumor, som er refraktære eller intolerante over for standardbehandlinger.
4. GPC3-ekspression skal bestemmes på tumoren lokalt af IHC ved hjælp af et valideret assay, scoring og farvning bekræftet af sponsoren før leukafereseprocedurer.
5. Forventet levetid ≥12 uger.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

7. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet af kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor:

   1. Total bilirubin skal være <1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN). Total bilirubin kan være forhøjet op til 3 × ULN, hvis forhøjelsen med rimelighed kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i leveren.
   2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) skal være <3 × ULN. ASAT og ALAT kan være forhøjet op til 5 × ULN, hvis forhøjelsen med rimelighed kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i leveren.
   3. Beregnet kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formlen).
   4. Hæmoglobin skal være ≥8 g/dL.
   5. Neutrofiltallet skal være >1000/mm^3.
   6. Absolut lymfocyttal skal være >500/mm^3.
   7. Blodpladetal skal være >75.000/mm^3.
   8. Protrombintid-internationalt normaliseret forhold skal være ≤1,7.
   9. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) skal være ≤1,5 ​​× ULN.
8. Deltagerne skal have radiografisk målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.

9. Kvindelige deltagere, der:

   1. Er postmenopausale (naturlig amenoré og ikke på grund af andre medicinske årsager) i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
   2. Er kirurgisk sterile, ELLER
   3. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 1 højeffektiv ikke-hormonel præventionsmetode og 1 yderligere effektiv (barriere)metode på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gennem mindst 12 måneder efter TAK-102-infusion, ELLER
   4. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

   Bemærk: Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, postovulationsmetoder), abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.

10. Mandlige deltagere, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. postvasektomi), som:

    1. Accepter at praktisere effektiv barriereprævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gennem mindst 12 måneder efter TAK-102-infusion, ELLER
    2. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

    Bemærk: Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, postovulationsmetoder), abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.

11. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af deltageren uden at det berører fremtidig lægebehandling.
12. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive systemiske infektioner eksklusive velkontrollerede kroniske HBV/HCV-infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme, herunder kardiovaskulært, respiratorisk eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier og obstruktiv/restriktiv lungesygdom.
2. Deltagere med kendt kardiopulmonal sygdom defineret som ustabil angina, klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt. Et velkontrolleret atrieflimren ville ikke være en udelukkelse, hvorimod ukontrolleret atrieflimren ville være en udelukkelse.
3. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
4. Patienter med tegn på lymfom og/eller leukæmi
5. Patienter, der er diagnosticeret med eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før leukafereseprocedurer. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst) ville blive inkluderet, hvis de blev behandlet tilstrækkeligt.
6. Aktiv, alvorlig infektion, der kræver antibiotika.
7. Enhver sygdom, der kræver systemisk steroidbehandling eller steroidinhalator.
8. Enhver tidligere brug af celle- og genterapi(er).
9. Behandling med eventuelle forsøgsprodukter (undtagen celle- eller genterapi) inden for 14 dage før leukafereseprocedurer eller 28 dage før behandling med prækonditionerende kemoterapi/TAK-102.
10. Systemisk anticancerterapi (herunder platinbaserede kemoterapier og I/O-terapier) inden for 14 dage før leukafereseprocedurer eller behandling med prækonditionerende kemoterapi/TAK-102.
11. Behandling med strålebehandling inden for 14 dage før leukafereseprocedurer eller behandling med prækonditionerende kemoterapi/TAK-102.
12. Behandling med større operation inden for 28 dage før leukafereseprocedurer eller behandling med prækonditionerende kemoterapi/TAK-102 (mindre kirurgiske indgreb såsom kateterplacering er ikke udelukkelseskriterier).
13. Tidligere behandling med enhver GPC3-målrettet terapi.
14. Enhver uafklaret toksicitet større end grad 2 fra tidligere anticancerbehandling.
15. Deltagere med risiko for blødning som vurderet af investigator(erne).
16. Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller andre væsentlige neurologiske tilstande (deltager med CNS-metastaser, der er blevet effektivt behandlet, hvor det er nødvendigt og stabilt, kan tilmeldes).
17. Deltagere med medicinsk diagnosticeret tidligere eller nuværende hepatisk encefalopati.
18. Deltagere med positiv human immundefektvirus (HIV) og/eller human T-celle lymfotrofisk virus (HTLV) infektion.
19. Deltagere med klinisk signifikant ascites, som defineres som ascites, der er fysisk positive eller kræver indgreb (f.eks. punktering eller medicin) for at kontrollere; dem, hvis billeddiagnostiske resultat viser ascites, der ikke kræver indgreb, kan inkluderes.
20. Deltagere med en historie med organtransplantation eller afventer organtransplantation.
21. Deltagere med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhed over for nogen af ​​midlerne, herunder cyclophosphamid, fludarabin, ganciclovir eller streptomycin.
22. Indlæggelse eller bevis for ulovlig stofbrug, stofmisbrug eller alkoholmisbrug.
23. Kvindelige deltagere, der ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest (uringraviditetstest er tilladt før behandling med prækonditionerende kemoterapi og TAK-102).

Bemærk: Kvindelige deltagere, der ammer, vil være berettigede, hvis de ophører med at amme før behandlingen med TAK-102.