Un estudio de TAK-102 en adultos con tumores sólidos tratados previamente

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos con edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Los participantes deben tener un diagnóstico de tumores sólidos.
3. Participantes con tumor sólido refractario o intolerante a los tratamientos estándar.
4. La expresión de GPC3 debe determinarse localmente en el tumor mediante IHC utilizando un ensayo validado, puntuación y tinción confirmadas por el patrocinador antes de los procedimientos de leucoaféresis.
5. Esperanza de vida ≥12 semanas.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

7. Función adecuada de los órganos confirmada por los valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación:

   1. La bilirrubina total debe ser <1,5 × el límite superior del rango normal (LSN). La bilirrubina total puede estar elevada hasta 3 × ULN si la elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de enfermedad metastásica en el hígado.
   2. La alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) debe ser <3 × LSN. La AST y la ALT pueden estar elevadas hasta 5 × ULN si la elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de enfermedad metastásica en el hígado.
   3. Depuración de creatinina calculada > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
   4. La hemoglobina debe ser ≥8 g/dL.
   5. El recuento de neutrófilos debe ser >1000/mm^3.
   6. El recuento absoluto de linfocitos debe ser >500/mm^3.
   7. El recuento de plaquetas debe ser >75.000/mm^3.
   8. La relación tiempo de protrombina-internacional normalizada debe ser ≤1,7.
   9. El tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) debe ser ≤1,5 ​​× LSN.
8. Los participantes deben tener una enfermedad medible radiográficamente como se define en RECIST 1.1.

9. Mujeres participantes que:

   1. Son posmenopáusicas (amenorrea natural y no debida a otras razones médicas) durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
   2. Son estériles quirúrgicamente, O
   3. Si están en edad fértil, aceptan practicar 1 método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz y 1 método (de barrera) eficaz adicional al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta al menos 12 meses después de la infusión de TAK-102, O
   4. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante.

   Nota: La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos, posovulación), la abstinencia, los espermicidas solamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables.

10. Participantes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, posvasectomía), que:

    1. Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 12 meses después de la infusión de TAK-102, O
    2. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante.

    Nota: La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos, posovulación), la abstinencia, los espermicidas solamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables.

11. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
12. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Infecciones sistémicas activas, excepto infecciones crónicas por VHB/VHC bien controladas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes, incluidas enfermedades cardiovasculares, respiratorias o del sistema inmunitario, infarto de miocardio, arritmias cardíacas y enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva.
2. Participantes con enfermedad cardiopulmonar conocida definida como angina inestable, arritmia clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva. Una fibrilación auricular bien controlada no sería una exclusión, mientras que una fibrilación auricular no controlada sería una exclusión.
3. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
4. Pacientes con cualquier signo de linfoma y/o leucemia
5. Pacientes que son diagnosticados o tratados por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a los procedimientos de leucoféresis. Se incluirían pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., de cuello uterino, vejiga, mama) si recibieron el tratamiento adecuado.
6. Infección activa y grave que requiere antibióticos.
7. Cualquier enfermedad que requiera tratamiento con esteroides sistémicos o esteroides inhalados.
8. Cualquier uso anterior de terapias celulares y génicas.
9. Tratamiento con cualquier producto en investigación (excepto terapia celular o génica) dentro de los 14 días anteriores a los procedimientos de leucoféresis o 28 días antes del tratamiento con quimioterapia de preacondicionamiento/TAK-102.
10. Terapia sistémica contra el cáncer (incluidas las quimioterapias basadas en platino y las terapias I/O) dentro de los 14 días anteriores a los procedimientos de leucoaféresis o al tratamiento con quimioterapia de preacondicionamiento/TAK-102.
11. Tratamiento con radioterapia dentro de los 14 días anteriores a los procedimientos de leucoféresis o tratamiento con quimioterapia de preacondicionamiento/TAK-102.
12. Tratamiento con cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a los procedimientos de leucoaféresis o tratamiento con quimioterapia de preacondicionamiento/TAK-102 (los procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter, no son criterios de exclusión).
13. Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida a GPC3.
14. Cualquier toxicidad no resuelta superior al Grado 2 de la terapia anticancerígena anterior.
15. Participantes con riesgo de hemorragia a juicio del investigador o investigadores.
16. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) u otras afecciones neurológicas significativas (se puede inscribir a un participante con metástasis en el SNC que se haya tratado de manera efectiva cuando sea necesario y estable).
17. Participantes con encefalopatía hepática anterior o actual diagnosticada médicamente.
18. Participantes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o el virus linfotrófico de células T humanas (HTLV).
19. Participantes con ascitis clínicamente significativa, que se define como ascitis que es físicamente positiva o requiere intervención (p. ej., punción o medicación) para su control; pueden incluirse aquellos cuyo resultado de imagen muestre ascitis que no requiera intervención.
20. Participantes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos.
21. Participantes con hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes, incluidos ciclofosfamida, fludarabina, ganciclovir o estreptomicina.
22. Admisión o evidencia de uso de drogas ilícitas, abuso de drogas o abuso de alcohol.
23. Mujeres participantes que estén lactando y amamantando o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva (se permite una prueba de embarazo en orina antes del tratamiento con quimioterapia de preacondicionamiento y TAK-102).

Nota: Las participantes femeninas que estén amamantando serán elegibles si dejan de amamantar antes del tratamiento con TAK-102.