直腸癌の放射線療法中の通常の化学療法治療（カペシタビン）への放射線増感剤 IPdR の追加の試験

包含基準:

• 診断時に、患者は組織学的に証明された直腸の腺癌であり、遠隔転移の証拠はなかったにちがいない

• 診断時には、腫瘍の大部分が無傷である必要があり、次のことを文書化する必要があります。

  • 肛門縁から腫瘍の最下端までの距離。と
  • 主な外科医による括約筋温存または非括約筋温存の外科的切除の意図;と
  • 未治療の腫瘍の大部分は、肛門縁から 12 cm 未満、または治療する外科医によって決定される腹膜反射より下でなければなりません

• 診断時に、腫瘍は局所進行II期（T3-4 N0）またはIII期（N陽性[+]）の直腸癌で、以下の少なくとも1つを有している必要があります：

  • -遠位の位置（磁気共鳴画像法[MRI]、直腸内超音波[ERUS]/骨盤コンピューター断層撮影[CT] [静脈内（IV）造影剤を使用]スキャンでの測定、または直腸デジタル検査[DRE]で触知可能）：cT3-4 =< 肛門縁から 5 cm、任意の N
  • Bulky: cT4または腫瘍がMRIまたはERUS/骨盤CT（IV造影剤を使用）スキャンで直腸間膜筋膜に隣接している（3mm以内と定義）という証拠
  • 4 つ以上の所属リンパ節 (cN2) を伴う転移性疾患のリスクが高い。 適格性に関するクリニカル ノダルまたは「cN」ステータスには、断面または内視鏡画像のいずれかの軸で 1.0 cm 以上の直腸間膜ステーションおよび直腸上部ステーションのリンパ節の総数（N2 = 4 以上）が含まれます。 この適格要件に肯定的であると見なされるには、結節のサイズが 1.0 cm 以上である必要があります。
  • -ネオアジュバント療法の前の括約筋温存外科的切除の候補ではない（主な外科医によって計画されているように）
• -患者はネオアジュバントロイコボリン、フルオロウラシル、およびオキサリプラチン（mFOLFOX）の8サイクルを受けており、この研究への登録の少なくとも3週間前（および6週間以内）にこの治療を完了している必要があります
• -患者は、化学放射線療法後に直腸原発腫瘍の外科的切除を受けるつもりでなければなりません

• 年齢 >= 18 歳

  • 18 歳未満の患者におけるカペシタビンおよび RT と組み合わせた IPdR の使用に関する用量または有害事象 (AE) のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児臨床試験の対象となります。
• 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,200/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン > 10 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 2.5 x 制度上の ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x 制度上のULN
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2
• アルカリホスファターゼ =< 3 x 制度上の ULN
• 施設の正常範囲内のナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、およびマグネシウム

• 後天性免疫不全症候群 (後天性免疫不全症候群 [AIDS] 関連疾患) または既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 疾患の患者は、次のことを行う必要があります。

  • 登録前 30 日以内に CD4 数が 200 細胞/uL 以上であること、
  • 登録の60日以上前にすべての抗レトロウイルス療法（予防/治療）を中止し、
  • 日和見感染の証拠がない
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴のある患者は、治療を受けて治癒し、治療を受けていない必要があります
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• -患者は経口薬を飲み込み、保持する能力がなければなりません

• 発育中のヒト胎児に対する IPdR の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される放射線増感剤やその他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性がある女性 (WOCBP)* と男性は、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊;禁欲）研究への参加前および研究参加期間中。 -WOCBPは、登録前72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠の結果が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および IPdR 投与の完了後 4 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

  • 妊娠可能な女性 (WOCBP) は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性における 12 か月の無月経と臨床的に定義されています。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります

除外基準:

• -以前のmFOLFOX6化学療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
• 他の治験薬を投与されている患者
• 経口 IPdR およびカペシタビンの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸 (GI) 機能障害または GI 疾患の患者 (例: 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）。 -活動性の炎症性腸疾患の患者（つまり、現在の医学的介入が必要な患者または症状のある患者）、または腹部手術の既往歴がある、または治療する医師の意見では、消化管の運動性または吸収を妨げる可能性のあるその他の病状がある。 コロストミーが上記の除外された理由の 1 つでない限り、コロストミーのある患者は許可されます。
• ワルファリンによる治療は許可されていません。 ただし、ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、およびダビガトラン (プラダキサ)、リバロキサバン、アピキサバン (エリキュース) などの DOAC (直接経口抗凝固剤) による治療は許可されています。
• -アクティブな同時侵襲性悪性腫瘍の患者
• -無病期間に関係なく、以前の浸潤性直腸悪性腫瘍の病歴
• -直腸癌の骨盤放射線療法を受けた患者、または患者がこの研究に必要な放射線療法を受けることを妨げる他の悪性腫瘍の以前の骨盤放射線療法を受けた患者
• IPdRまたはカペシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• コントロールされていない合併症のある患者
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• IPdRは催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています. IPdR による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が IPdR で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -試験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種され、試験に参加している患者。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています
• 既知のホモ接合性DPD（ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ）欠乏症
• -活動性の非感染性肺炎の病歴、またはその証拠
• -過去2年以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（つまり、変更剤、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• 活動性結核（結核菌）の病歴
• -全身療法を必要とする活動性または慢性感染症
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究療法の最初の投与前の7日以内。 -コルチコステロイドの生理的用量の使用は、研究主任研究者（PI）との協議後に承認される場合があります
• 投薬によって制御されない活動性発作障害
• 同時性結腸がん
• 5年以内の他の浸潤性悪性腫瘍。 例外は、結腸ポリープ、非黒色腫皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がんです。
• -5年以内の他の浸潤性悪性腫瘍に対する抗腫瘍療法（化学療法または標的療法など）（この研究の目的のために、ホルモン療法は化学療法とは見なされません）