Säteilylle herkistävän lääkkeen (IPdR) lisäämisen testaus tavanomaiseen kemoterapiahoitoon (kapesitabiini) peräsuolen syövän sädehoidon aikana

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosin yhteydessä potilailla on täytynyt olla histologisesti todistettu peräsuolen adenokarsinooma ilman merkkejä kaukaisista etäpesäkkeistä

• Diagnoosin yhteydessä suurimman osan kasvaimesta on täytynyt olla ehjä, ja seuraavat asiat on dokumentoitava:

  • Alimman kasvaimen marginaalin etäisyys peräaukon reunasta; ja
  • Sulkijalihasta säästävä tai sulkijalihasta säästämätön kirurginen resektio pääkirurgin mukaan; ja
  • Suurimman osan hoitamattomasta kasvaimesta on oltava < 12 cm peräaukon reunasta tai vatsakalvon heijastuksen alapuolella hoitavan kirurgin määrittämänä

• Diagnoosin yhteydessä kasvaimen on oltava paikallisesti edennyt vaiheen II (T3-4 N0) tai vaiheen III (N-positiivinen [+]) peräsuolen syöpä, jolla on vähintään yksi seuraavista:

  • Distaalinen sijainti (määritelty mittauksella magneettikuvauksella [MRI], peräsuolen ultraäänellä [ERUS] / lantion tietokonetomografialla [CT] [laskimosisäisellä (IV) kontrastilla] skannaus tai tunnusteltavissa digitaalisessa peräsuolen tutkimuksessa [DRE]): cT3-4 =< 5 cm peräaukon reunasta, mikä tahansa N
  • Suuri: Mikä tahansa cT4 tai todiste siitä, että kasvain on mesorektaalisen faskian vieressä (määritelty 3 mm:n etäisyydellä siitä) magneettikuvauksessa tai ERUS-/lantion CT-kuvauksessa (IV-kontrasti)
  • Suuri metastaattisen taudin riski, jossa on 4 tai useampi alueellinen imusolmuke (cN2). Kliininen solmukohta tai "cN"-status kelpoisuusvaatimusta varten sisältää solmukkeiden kokonaismäärän (N2 = 4 tai enemmän) mesorektaalisissa ja ylemmässä peräsuolen asemissa, joiden mitat ovat >= 1,0 cm millä tahansa akselilla poikkileikkaus- tai endoskooppisessa kuvantamisessa. Solmujen on oltava kooltaan 1,0 cm tai suurempia, jotta ne voidaan katsoa positiivisiksi tämän kelpoisuusvaatimuksen täyttämiseksi
  • Ei sovellu sulkijalihasta säästävään kirurgiseen resektioon ennen neoadjuvanttihoitoa (primaarikirurgin suunnittelemana)
• Potilaiden on täytynyt saada 8 sykliä neoadjuvanttileukovoriinia, fluorourasiilia ja oksaliplatiinia (mFOLFOX) ja heidän on täytynyt saada tämä hoito loppuun vähintään 3 viikkoa (ja enintään 6 viikkoa) ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaiden on tarkoitus tehdä peräsuolen primaarisen kasvaimen kirurginen resektio kemoterapian jälkeen

• Ikä >= 18 vuotta

  • Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista IPdR:n käytöstä yhdessä kapesitabiinin ja RT:n kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1200/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini > 10 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Alkalinen fosfataasi = < 3 x laitoksen ULN
• Natrium, kalium, kloridi, bikarbonaatti ja magnesium institutionaalisissa normaaleissa rajoissa

• Potilaiden, joilla on hankittu immuunikato-oireyhtymä (hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -sairaus), tulee:

  • CD4-määrä >= 200 solua/uL 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista,
  • Älä saa antiretroviraalista hoitoa (profylaksia/hoito) yli 60 päivää ennen ilmoittautumista, ja
  • Sinulla ei ole näyttöä opportunistisista infektioista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut eivätkä he saa hoitoa
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Potilailla on oltava kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet

• IPdR:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska säteilylle herkistyvien aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP)* ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen opiskelua ja tutkimukseen osallistumisen ajan. WOCBP:llä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsaraskaustulokset ovat positiivisia tai niitä ei voida vahvistaa negatiivisiksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta IPdR-annon päättymisen jälkeen.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautisten ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta mFOLFOX6-kemoterapiasta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on heikentynyt maha-suolikanavan (GI) toiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta annetun IPdR:n ja kapesitabiinin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio). Potilaat, joilla on aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (eli potilaat, jotka tarvitsevat tämänhetkisiä lääketieteellisiä toimenpiteitä tai jotka ovat oireellisia) tai joilla on aiemmin ollut vatsan leikkaus tai muu sairaus, joka voi hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan häiritä ruoansulatuskanavan motiliteettia tai imeytymistä. Potilaat, joilla on kolostomia, ovat sallittuja, ellei kolostomia johdu jostain yllä mainituista poissuljetuista syistä
• Varfariinihoitoa ei sallita. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) ja DOAC:illa (suora oraalinen antikoagulaatioaine), kuten dabigatraanilla (Pradaxa), rivaroksabaanilla ja apiksabaanilla (Eliquis) on kuitenkin sallittu.
• Potilaat, joilla on aktiivinen samanaikainen invasiivinen maligniteetti
• Aiempi invasiivinen peräsuolen maligniteetti, taudista vapaasta taudista riippumatta
• Potilaat, jotka ovat saaneet lantion RT:tä peräsuolen syövän vuoksi tai aiempaa lantion RT:tä minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, joka estäisi potilasta saamasta vaadittua RT:tä tätä tutkimusta varten
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin IPdR tai kapesitabiini
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska IPdR:llä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin IPdR-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan IPdR:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, jotka saivat eläviä rokotteita 30 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
• Tunnettu homotsygoottinen DPD (dihydropyrimidiinidehydrogenaasi) puutos
• Aiempi aktiivinen ei-tarttuva keuhkokuume tai todisteet siitä
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Aiempi aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Aktiivinen tai krooninen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa kuultuaan.
• Lääkkeillä hallitsematon aktiivinen kohtaushäiriö
• Synkroninen paksusuolensyöpä
• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä. Poikkeuksia ovat paksusuolen polyypit, ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
• Muiden invasiivisten pahanlaatuisten kasvainten antineoplastinen hoito (esim. kemoterapia tai kohdennettu hoito) 5 vuoden sisällä (tässä tutkimuksessa hormonihoitoa ei pidetä kemoterapiana)