직장암에 대한 방사선 요법 중 일반적인 화학 요법 치료(카페시타빈)에 대한 방사선 민감성 약물, IPdR의 추가 테스트

포함 기준:

• 진단 시 환자는 원격 전이의 증거가 없는 직장의 조직학적으로 입증된 선암종이 있어야 합니다.

• 진단 시 종양의 주요 부분이 손상되지 않았어야 하며 다음 사항을 기록해야 합니다.

  • 항문 가장자리에서 가장 낮은 종양 마진까지의 거리; 그리고
  • 주치의에 따른 괄약근 보존 또는 비괄약근 보존 수술적 절제에 대한 의향; 그리고
  • 치료되지 않은 종양의 대부분은 항문 가장자리에서 12cm 미만이거나 치료 외과 의사가 결정한 복막 반사 아래에 있어야 합니다.

• 진단 시 종양은 다음 중 적어도 하나가 있는 국소 진행성 II기(T3-4 N0) 또는 III기(N 양성 [+]) 직장암이어야 합니다.

  • 말단 위치(자기공명영상[MRI], 직장내 초음파[ERUS]/골반 전산화 단층촬영[CT][정맥(IV) 조영제] 스캔 또는 디지털 직장 검사[DRE]에서 만져지는 측정으로 정의됨): cT3-4 =< 항문 가장자리에서 5cm, 임의의 N
  • 크기가 큰 경우: MRI 또는 ​​ERUS/골반 CT(IV 조영제 사용) 스캔에서 종양이 중간직장 근막에 인접(3mm 이내로 정의)되었다는 모든 cT4 또는 증거
  • 4개 이상의 국소 림프절(cN2)이 있는 전이성 질환에 대한 고위험. 적격성에 대한 임상 결절 또는 "cN" 상태는 횡단면 또는 내시경 영상에서 모든 축에서 >= 1.0cm로 측정되는 중간직장 및 상부 직장 스테이션의 총 결절 수(N2 = 4 이상)를 포함합니다. 이 자격 요건에 대해 양성으로 간주되려면 노드가 1.0cm 이상이어야 합니다.
  • 신보강 요법(주치의가 계획한 대로) 전에 괄약근을 보존하는 수술적 절제의 후보가 아님
• 환자는 신보조제 류코보린, 플루오로우라실 및 옥살리플라틴(mFOLFOX)의 8주기를 받아야 하며 이 연구에 등록하기 최소 3주 전(및 6주 이내)에 이 요법을 완료해야 합니다.
• 환자는 화학방사선요법 후 직장 원발성 종양의 외과적 절제술을 받아야 합니다.

• 나이 >= 18세

  • 18세 미만의 환자에서 카페시타빈 및 RT와 병용한 IPdR 사용에 대한 용량 또는 부작용(AE) 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,200/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 > 10g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) =< 2.5 x 기관 ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2
• 알칼리성 포스파타제 =< 3 x 기관 ULN
• 제도적 정상 한계 내의 나트륨, 칼륨, 염화물, 중탄산염 및 마그네슘

• 후천성 면역결핍 증후군(후천성 면역결핍 증후군[AIDS] 관련 질병) 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 질환이 있는 환자는 다음을 수행해야 합니다.

  • 등록 전 30일 이내에 CD4 카운트 >= 200 cells/uL,
  • 등록 전 60일 이상 모든 항레트로바이러스 요법(예방/치료)을 중단하고
  • 기회 감염의 증거가 없을 것
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료 및 치료를 받았고 치료를 받지 않고 있어야 합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

• 발달중인 인간 태아에 대한 IPdR의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 방사선감작제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)*과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법; 금욕) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안. WOCBP는 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 소변 임신 결과가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 IPdR 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 가임 여성(WOCBP)은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 탈모증을 제외하고 이전 mFOLFOX6 화학요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급을 가짐)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 경구용 IPdR 및 카페시타빈(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제). 활동성 염증성 장 질환이 있는 환자(즉, 현재 의학적 개입이 필요하거나 증상이 있는 환자) 또는 복부 수술의 병력이 있거나 치료 의사의 의견에 따라 GI 운동성 또는 흡수를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태가 있는 환자. 결장루가 위의 배제된 이유 중 하나에 해당하지 않는 한 결장루가 있는 환자는 허용됩니다.
• 와파린 치료는 허용되지 않습니다. 단, 다비가트란(프라닥사), 리바록사반, 아픽사반(엘리퀴스) 등의 헤파린, 저분자량헤파린(LMWH) 및 DOAC(직접 경구용 항응고제) 요법은 허용된다.
• 활동성 동시 침습성 악성 종양이 있는 환자
• 무병 기간에 관계없이 이전 침습성 직장 악성 종양의 병력
• 직장암에 대해 골반 RT를 받았거나, 환자가 이 연구에 필요한 RT를 받지 못하게 하는 다른 악성 종양에 대해 이전에 골반 RT를 받은 환자
• IPdR 또는 카페시타빈과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 임신부는 IPdR이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 IPdR로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 IPdR로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 그리고 시험에 참여하는 동안 생백신을 받은 환자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, 칼메트-구에린 간균(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
• 알려진 동형접합 DPD(dihydro pyrimidine dehydrogenase) 결핍
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거
• 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 변형제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis) 병력
• 전신 요법이 필요한 활동성 또는 만성 감염
• 연구 요법의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 연구 주임 시험자(PI)와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
• 약물로 조절되지 않는 활동성 발작 장애
• 동기성 결장암
• 5년 이내의 기타 침습성 악성 종양. 결장 폴립, 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종은 예외입니다.
• 5년 이내의 다른 침습성 악성 종양에 대한 항신생물 요법(예: 화학 요법 또는 표적 요법)(이 연구의 목적을 위해 호르몬 요법은 화학 요법으로 간주되지 않음)