妊娠糖尿病におけるウルソデオキシコール酸 vs メトホルミン (GUARD)

GUARDは、ウルソデオキシコール酸とメトホルミン（両方とも経口BD）を比較する、各アームのサブグループにおけるオプションの観察メカニズム研究を伴う、2群の無作為化対照非盲検多施設共同臨床試験です。 H0 は、36 週での母体の空腹時血糖に差はありません。 HA は 6% (0.28mmol/L) の差であり、以前に報告された非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の UDCA 治療との差と一致しています。 RCT デザインは、医療に一般的に受け入れられる前に、医療の臨床的に重要な効果を実証する一般的に受け入れられている方法として選択されました。 オープン ラベルは、錠剤のサイズと投与量の違いにより、治療法を一致させることが実際的に困難なためです。

現在、GDM のすべての女性が経口メトホルミン治療に反応するわけではないことが知られています。 薬に耐えられない女性もいれば、効果がない女性もいます。 多くの女性は、注射が必要であり、低血糖のリスクがないわけではないため、インスリンの摂取に消極的です. したがって、血糖コントロールを改善するための追加の経口治療が必要です。 UDCAは、妊娠中に使用するための優れた安全性データを持っているため、研究するのに合理的な薬です（妊娠中の胆汁うっ滞のある女性での研究による）. 胆汁うっ滞の女性を対象とした以前の試験で、インスリン抵抗性が低下することが示された場合。 また、臍帯脂質濃度も低下しました。 したがって、UDCA とメトホルミンを比較することは合理的です。なぜなら、メトホルミンはグルコース制御に同等の (またはそれ以上の) 影響を与える可能性があるからです。また、GDM の女性が妊娠中の胆汁うっ滞の女性と同様の反応を示した場合、赤ちゃんにとってより良い転帰と関連している可能性があります。 、例えば 臍帯血脂質の改善。 以前に研究されていないため、研究者はそれが有効かどうかを知りませんが、既存のデータはUDCAを研究することが合理的であることを示唆しています. UDCA（メトホルミンの場合のように）を服用する際に許容できる血糖コントロールが得られない女性には、インスリンによる治療の選択肢があるため、血糖コントロールを達成するのに十分な効果がない場合は、両方の薬剤を許容できる代替治療とともに使用します.

調査員は、募集期間を 18 ～ 24 か月間、さらに 12 か月間継続して活動を終了できるように計画しています。

サンプルサイズの計算によると、158 人の参加者を登録すると、主要な結果を検出するのに十分な統計的検出力が得られ、20% の離脱率が可能になります。 さらに 40 人の参加者が GUARD MEC に登録され、研究のこの部分の対照として機能します。 参加者は、OGTT の予約後に特定され、理想的には食事とライフスタイルの教育を受けたときに、糖尿病看護師または研究助産師からアプローチされます。 部門間の協力が必要になります。

独立データ監視委員会 (IDMC) は、参加者の 25% が出産した後に結果を確認します。 参加者の関心とデータの有効性を確保するために、データは IDMC によって定期的に監視されます。 結果のほとんどは、臨床サンプル、客観的な測定値、および患者アンケートです。 そのような研究者の偏見は、レポートへの影響を最小限に抑える必要があります。 これが特定された場合、決定のために試験運営委員会にエスカレーションされます。

GUARD MECと呼ばれる観察サブスタディが実施されます。 40 人の GUARD 参加者と他の 2 つの対照グループ (薬理学的治療を必要としない GDM の女性 20 人と健康な妊婦 20 人) は、病院で特定の朝食を食べて収集するオプションの研究に参加するよう招待されます。 4 つのタイムポイントでの血液サンプル。

この治験のモニタリングは、適正臨床試験の遵守を確保するために行われ、科学的完全性は King's Health Partners Clinical Trials Office (KHP-CTO) Quality Team によって管理され、監視されます。 リスク評価に基づいて、KHP-CTO によって研究固有のモニタリング計画が作成されました。 KHP-CTO は、オンサイト モニタリングを実施してソース データの検証チェックを実施し、記録が PI および薬局チームによって適切に維持されていることを確認します。