Ursodeoxycholová kyselina vs Metformin u gestačního diabetu melitus (GUARD)

GUARD je dvouramenná, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená multicentrická klinická studie s volitelnou observační mechanistickou studií v podskupině z každého ramene, srovnávající kyselinu ursodeoxycholovou s metforminem (v obou případech perorální BD). H0 není žádný rozdíl v glykémii matky nalačno ve 36. týdnu. HA je rozdíl 6 % (0,28 mmol/l), což je v souladu s dříve hlášenými rozdíly s léčbou UDCA pro nealkoholické ztučnění jater (NAFLD). Design RCT byl zvolen jako obecně přijímaný způsob demonstrování klinicky významných účinků lékařské léčby před jejich všeobecným přijetím do lékařské péče. Otevřená etiketa je způsobena praktickou obtížností přizpůsobení léčby kvůli velikosti pilulek a různým dávkováním.

V současnosti je známo, že ne všechny ženy s GDM reagují na perorální léčbu metforminem. Některé ženy lék netolerují a u jiných je neúčinný. Mnoho žen se zdráhá užívat inzulin, protože to vyžaduje injekce a není to bez rizika hypoglykémie. Proto existuje potřeba další perorální léčby pro zlepšení kontroly glykémie. UDCA je vhodným lékem ke studiu, protože má dobré údaje o bezpečnosti pro použití v těhotenství (kvůli studiím u žen s cholestázou v těhotenství). Pokud předchozí studie u žen s cholestázou prokázaly snížení inzulinové rezistence. Snižoval také koncentrace lipidů v pupečníku. Proto je rozumné porovnávat UDCA s metforminem, protože může mít ekvivalentní (nebo lepší) dopad na kontrolu glukózy, a pokud ženy s GDM mají podobnou odpověď jako ženy s cholestázou v těhotenství, mohlo by to být spojeno s lepšími výsledky pro dítě. , např. zlepšené lipidy v pupečníkové krvi. Vzhledem k tomu, že nebyla dříve studována, vyšetřovatelé nevědí, zda bude účinná, ale stávající údaje naznačují, že je rozumné studovat UDCA. Vzhledem k tomu, že existuje možnost léčby inzulinem pro ženy, které nemají přijatelnou kontrolu glukózy při užívání UDCA (jako je tomu u metforminu), oba léky se používají s přijatelnou alternativní léčbou, pokud nejsou dostatečně účinné při dosažení kontroly glykémie.

Vyšetřovatelé plánují, že nábor bude trvat 18–24 měsíců a dalších 12 měsíců, aby bylo možné uzavřít aktivity.

Podle výpočtů velikosti vzorku poskytne zapsání 158 účastníků dostatečnou statistickou sílu k detekci primárního výsledku a umožní 20% míru výběru. Do GUARD MEC bude zapsáno dalších 40 účastníků, kteří budou sloužit jako kontroly pro tuto část výzkumu. Účastníci budou identifikováni po jmenování OGTT a osloveni diabetologickou sestrou nebo studijní porodní asistentkou, v ideálním případě, když dostanou vzdělání v oblasti stravování a životního stylu. Bude vyžadována mezirezortní spolupráce.

Nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC) zhodnotí výsledky poté, co 25 % účastnic porodí. Data budou v pravidelných intervalech monitorována IDMC, aby byl zajištěn zájem účastníků a platnost dat. Většina výstupů jsou klinické vzorky, objektivní měření a dotazníky pacientů. Zaujatost výzkumníka by jako taková měla mít minimální dopad na podávání zpráv. Pokud by to bylo zjištěno, bude to postoupeno Řídícímu výboru soudu k rozhodnutí.

Bude provedena observační dílčí studie nazvaná GUARD MEC. 40 účastníků GUARD plus další dvě další kontrolní skupiny (20 žen s GDM, které nevyžadují farmakologickou léčbu a 20 zdravých těhotných žen), bude pozváno k účasti na nepovinné studii, která bude zahrnovat konzumaci konkrétní snídaně v nemocnici a sběr vzorky krve ve 4 časových bodech.

Monitorování této studie se provádí za účelem zajištění souladu se správnou klinickou praxí a vědecká integrita je řízena a kontrolována týmem kvality King's Health Partners Office Clinical Trials Office (KHP-CTO). KHP-CTO vypracoval plán monitorování specifický pro studii na základě posouzení rizik. KHP-CTO bude provádět monitorování na místě, aby provedl kontrolu ověření zdrojových dat a potvrdil, že záznamy jsou řádně udržovány týmy PI a lékárny.