Ursodeoxycholsyra vs Metformin vid graviditetsdiabetes mellitus (GUARD)

GUARD är en tvåarmad, randomiserad, kontrollerad, öppen klinisk multicenterstudie med valfri observationsmekanistisk studie i en undergrupp från varje arm, där ursodeoxicholsyra jämförs med metformin (båda oral BD). H0 är ingen skillnad i moderns fasteglukos vid 36 veckor. HA är en skillnad på 6 % (0,28 mmol/L), i överensstämmelse med tidigare rapporterade skillnader med UDCA-behandling för icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). RCT-designen valdes som det allmänt accepterade sättet att påvisa kliniskt viktiga effekter av medicinsk behandling, innan de blev allmänt accepterade i medicinsk vård. Den öppna etiketten beror på den praktiska svårigheten att matcha behandlingarna, på grund av tablettstorlekar och olika doseringar.

För närvarande är det känt att inte alla kvinnor med GDM svarar på oral metforminbehandling. Vissa kvinnor kan inte tolerera läkemedlet och det är ineffektivt i andra. Många kvinnor är ovilliga att ta insulin eftersom detta kräver injektioner och inte är utan risk för hypoglykemi. Därför finns det ett behov av ytterligare orala behandlingar för att förbättra glykemisk kontroll. UDCA är ett rimligt läkemedel att studera eftersom det har bra säkerhetsdata för användning under graviditet (på grund av studier på kvinnor med kolestas under graviditet). Om tidigare försök med kvinnor med kolestas har visat sig minska insulinresistens. Det minskade också navelsträngens lipidkoncentrationer. Därför är det rimligt att jämföra UDCA med metformin eftersom det kan ha en likvärdig (eller bättre) inverkan på glukoskontrollen och, om kvinnor med GDM har ett liknande svar som de med kolestas under graviditeten, kan det vara associerat med bättre resultat för barnet , t.ex. förbättrade lipider i navelsträngsblod. Eftersom det inte har studerats tidigare. Utredarna vet inte om det kommer att vara effektivt, men befintliga data tyder på att det är rimligt att studera UDCA. Eftersom det finns möjlighet till behandling med insulin för kvinnor som inte har acceptabel glukoskontroll när de tar UDCA (som det finns för metformin) används båda läkemedlen med en acceptabel alternativ behandling om de inte är tillräckligt effektiva för att uppnå glykemisk kontroll.

Utredarna planerar att rekryteringen ska pågå i 18-24 månader och ytterligare 12 månader för att möjliggöra avslutande aktiviteter.

Enligt beräkningar av urvalsstorlek kommer att registrera 158 deltagare att ge tillräcklig statistisk kraft för att upptäcka det primära resultatet och möjliggöra en uttagsfrekvens på 20 %. Ytterligare 40 deltagare kommer att skrivas in på GUARD MEC för att fungera som kontroller för denna del av forskningen. Deltagarna kommer att identifieras efter deras OGTT-besök och kontaktas av diabetessköterskan eller studiebarnmorskan, helst när de får kost- och livsstilsutbildning. Samarbete mellan avdelningarna kommer att krävas.

Den oberoende dataövervakningskommittén (IDMC) kommer att granska resultaten efter att 25 % av deltagarna har fött barn. Data kommer att övervakas av IDMC med jämna mellanrum för att säkerställa deltagarnas intresse och datas giltighet. De flesta av resultaten är kliniska prover, objektiva mätningar och patientenkäter. Som sådan bör forskarbias ha en minimal inverkan på rapporteringen. Om detta identifieras kommer det att eskaleras till provstyrkommittén för beslut.

En observationsdelstudie kallad GUARD MEC kommer att genomföras. 40 GUARD-deltagare, plus andra två andra kontrollgrupper (20 kvinnor med GDM som inte kräver farmakologisk behandling och 20 friska gravida kvinnor), kommer att bjudas in att delta i den valfria studien, som kommer att involvera att äta en specifik frukost på sjukhuset och samla in blodprov vid 4 tidpunkter.

Övervakning av denna studie utförs för att säkerställa överensstämmelse med god klinisk praxis, och vetenskaplig integritet hanteras och tillsyn behålls av King's Health Partners Clinical Trials Office (KHP-CTO) Quality Team. En studiespecifik övervakningsplan har tagits fram av KHP-CTO på grundval av en riskbedömning. KHP-CTO kommer att utföra övervakning på plats för att utföra kontroller av källdataverifiering och bekräfta att register underhålls på lämpligt sätt av PI- och apoteksteamen.