Ursodeoxycholsyre vs Metformin i svangerskabsdiabetes mellitus (GUARD)

GUARD er et to-armet, randomiseret, kontrolleret, åbent multicenter klinisk forsøg med valgfrit observationsmekanistisk studie i en undergruppe fra hver arm, der sammenligner Ursodeoxycholsyre med Metformin (begge oral BD). H0 er ingen forskel i moderens fastende glukose ved 36 uger. HA er en forskel på 6 % (0,28 mmol/L), i overensstemmelse med tidligere rapporterede forskelle med UDCA-behandling for ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). RCT-designet blev valgt som den almindeligt accepterede måde at demonstrere klinisk vigtige virkninger af medicinsk behandling, forud for deres generelle accept i medicinsk behandling. Den åbne etiket skyldes den praktiske vanskelighed ved at matche behandlingerne, på grund af pillestørrelser og forskellige doseringer.

På nuværende tidspunkt er det kendt, at ikke alle kvinder med GDM reagerer på oral metforminbehandling. Nogle kvinder kan ikke tolerere stoffet, og det er ineffektivt hos andre. Mange kvinder er tilbageholdende med at tage insulin, da dette kræver injektioner og ikke er uden risiko for hypoglykæmi. Derfor er der behov for yderligere orale behandlinger for at forbedre den glykæmiske kontrol. UDCA er et rimeligt lægemiddel at studere, da det har gode sikkerhedsdata til brug under graviditet (på grund af undersøgelser hos kvinder med kolestase under graviditet). Hvis tidligere forsøg med kvinder med kolestase har vist sig at reducere insulinresistens. Det reducerede også navlestrengslipidkoncentrationer. Derfor er det rimeligt at sammenligne UDCA med metformin, da det kan have en tilsvarende (eller bedre) indvirkning på glukosekontrol, og hvis kvinder med GDM har en lignende reaktion som dem med kolestase under graviditeten, kan det være forbundet med bedre resultater for barnet. , for eksempel. forbedrede lipider i navlestrengsblod. Da det ikke er blevet undersøgt før. Efterforskerne ved ikke, om det vil være effektivt, men de eksisterende data tyder på, at det er rimeligt at studere UDCA. Da der er mulighed for behandling med insulin til kvinder, der ikke har acceptabel glukosekontrol, når de tager UDCA (som der er for metformin), bruges begge lægemidler med en acceptabel alternativ behandling, hvis de ikke er tilstrækkelig effektive til at opnå glykæmisk kontrol.

Efterforskerne planlægger rekruttering til at vare i 18-24 måneder, og yderligere 12 måneder for at give mulighed for at afslutte aktiviteter.

Ifølge stikprøvestørrelsesberegninger vil tilmelding af 158 deltagere give tilstrækkelig statistisk kraft til at opdage det primære resultat og give mulighed for en tilbagetrækningsrate på 20 %. Yderligere 40 deltagere vil blive tilmeldt GUARD MEC for at fungere som kontroller for denne del af forskningen. Deltagerne vil blive identificeret efter deres OGTT-aftale og kontaktet af diabetessygeplejersken eller undersøgelsens jordemoder, ideelt set når de modtager kost- og livsstilsundervisning. Der vil være behov for samarbejde mellem afdelingerne.

Den uafhængige dataovervågningskomité (IDMC) vil gennemgå resultaterne, efter at 25 % af deltagerne har født. Data vil blive overvåget af IDMC med intervaller for at sikre deltagernes interesser og gyldigheden af ​​data er sikret. De fleste af resultaterne er kliniske prøver, objektive målinger og patientspørgeskemaer. Som sådan bør forskerbias have en minimal indvirkning på rapporteringen. Skulle dette blive identificeret, vil det blive eskaleret til prøvestyregruppen til afgørelse.

Der vil blive gennemført en observationsdelundersøgelse kaldet GUARD MEC. 40 GUARD-deltagere plus andre to andre kontrolgrupper (20 kvinder med GDM, som ikke kræver farmakologisk behandling, og 20 raske gravide kvinder), vil blive inviteret til at deltage i det valgfrie studie, som vil involvere at spise en bestemt morgenmad på hospitalet og indsamle blodprøver på 4 tidspunkter.

Overvågning af dette forsøg udføres for at sikre overholdelse af god klinisk praksis, og den videnskabelige integritet styres og tilsynet bevares af King's Health Partners Clinical Trials Office (KHP-CTO) Quality Team. En undersøgelsesspecifik overvågningsplan er blevet udviklet af KHP-CTO på baggrund af en risikovurdering. KHP-CTO vil udføre overvågning på stedet for at foretage kontrol af kildedataverifikation og bekræfte, at optegnelser vedligeholdes korrekt af PI- og apoteksholdene.