Acide ursodésoxycholique vs metformine dans le diabète sucré gestationnel (GUARD)

GUARD est un essai clinique multicentrique ouvert, randomisé, contrôlé, à deux bras avec une étude mécaniste observationnelle facultative dans un sous-groupe de chaque bras, comparant l'acide ursodésoxycholique à la metformine (les deux BD orales). H0 n'est pas une différence dans la glycémie maternelle à jeun à 36 semaines. L'AH représente une différence de 6 % (0,28 mmol/L), ce qui correspond aux différences précédemment rapportées avec le traitement par l'UDCA pour la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). La conception de l'ECR a été choisie comme moyen généralement accepté de démontrer les effets cliniquement importants d'un traitement médical, avant leur acceptation générale dans les soins médicaux. L'étiquette ouverte est due à la difficulté pratique de faire correspondre les traitements, en raison des tailles de pilules et des dosages différents.

À l'heure actuelle, on sait que toutes les femmes atteintes de DG ne répondent pas au traitement oral par la metformine. Certaines femmes ne tolèrent pas le médicament et il est inefficace chez d'autres. De nombreuses femmes hésitent à prendre de l'insuline car cela nécessite des injections et n'est pas sans risque d'hypoglycémie. Par conséquent, des traitements oraux supplémentaires sont nécessaires pour améliorer le contrôle glycémique. L'UDCA est un médicament raisonnable à étudier car il dispose de bonnes données de sécurité pour une utilisation pendant la grossesse (en raison d'études chez les femmes atteintes de cholestase pendant la grossesse). Si des essais antérieurs sur des femmes atteintes de cholestase ont montré qu'ils réduisaient la résistance à l'insuline. Il a également réduit les concentrations de lipides du cordon ombilical. Par conséquent, il est raisonnable de comparer l'UDCA à la metformine car elle peut avoir un impact équivalent (ou meilleur) sur le contrôle de la glycémie et, si les femmes atteintes de DG ont une réponse similaire à celles atteintes de cholestase pendant la grossesse, elle pourrait être associée à de meilleurs résultats pour le bébé. , par exemple. amélioration des lipides sanguins du cordon ombilical. Comme il n'a pas été étudié auparavant, les chercheurs ne savent pas s'il sera efficace, mais les données existantes suggèrent qu'il est raisonnable d'étudier l'UDCA. Comme il existe une option de traitement à l'insuline pour les femmes qui n'ont pas un contrôle glycémique acceptable lors de la prise d'UDCA (comme c'est le cas pour la metformine), les deux médicaments sont utilisés avec un traitement alternatif acceptable s'ils ne sont pas suffisamment efficaces pour obtenir un contrôle glycémique.

Les enquêteurs prévoient que le recrutement durera 18 à 24 mois, et 12 mois supplémentaires pour permettre les activités de clôture.

Selon les calculs de la taille de l'échantillon, l'inscription de 158 participants fournira une puissance statistique suffisante pour détecter le résultat principal et permettra un taux de retrait de 20 %. 40 participants supplémentaires seront inscrits à GUARD MEC pour servir de témoins pour cette partie de la recherche. Les participants seront identifiés suite à leur rendez-vous OGTT et approchés par l'infirmière en diabète ou la sage-femme de l'étude, idéalement lorsqu'ils recevront une éducation sur l'alimentation et le mode de vie. Une collaboration interministérielle sera nécessaire.

Le comité indépendant de surveillance des données (IDMC) examinera les résultats après que 25 % des participantes auront accouché. Les données seront surveillées par l'IDMC à intervalles réguliers pour garantir l'intérêt des participants et la validité des données. La plupart des résultats sont des échantillons cliniques, des mesures objectives et des questionnaires destinés aux patients. En tant que tel, le biais du chercheur devrait avoir un impact minimal sur le rapport. Si cela est identifié, il sera transmis au comité directeur de l'essai pour décision.

Une sous-étude observationnelle appelée GUARD MEC sera menée. 40 participants GUARD, ainsi que deux autres groupes témoins (20 femmes atteintes de DG qui ne nécessitent pas de traitement pharmacologique et 20 femmes enceintes en bonne santé), seront invités à participer à l'étude facultative, qui consistera à prendre un petit-déjeuner spécifique à l'hôpital et à collecter échantillons de sang à 4 moments.

La surveillance de cet essai est effectuée pour garantir la conformité aux bonnes pratiques cliniques, et l'intégrité scientifique est gérée et la surveillance est assurée par l'équipe de qualité du King's Health Partners Clinical Trials Office (KHP-CTO). Un plan de surveillance spécifique à l'étude a été élaboré par le KHP-CTO sur la base d'une évaluation des risques. Le KHP-CTO effectuera une surveillance sur place pour entreprendre des contrôles de vérification des données sources et confirmer que les dossiers sont correctement conservés par les équipes PI et pharmacie.