Ursodeoksikoolihappo vs metformiini raskausdiabetes mellituksessa (GUARD)

GUARD on kaksihaarainen, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin monikeskustutkimus, jossa valinnainen havainnointimekanistinen tutkimus kummankin haaran alaryhmässä, jossa verrataan ursodeoksikoolihappoa metformiiniin (molemmat suun kautta otettava BD). H0 ei ole eroa äidin paastoglukoosissa viikon 36 kohdalla. HA:n ero on 6 % (0,28 mmol/l), mikä vastaa aiemmin raportoituja eroja alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) UDCA-hoidon kanssa. RCT-suunnittelu valittiin yleisesti hyväksytyksi tapaksi osoittaa lääkehoidon kliinisesti tärkeitä vaikutuksia ennen niiden yleistä hyväksymistä sairaanhoitoon. Avoin etiketti johtuu hoitojen yhteensovittamisen käytännön vaikeuksista pillereiden koosta ja erilaisista annostuksista johtuen.

Tällä hetkellä tiedetään, että kaikki naiset, joilla on GDM, eivät reagoi oraaliseen metformiinihoitoon. Jotkut naiset eivät siedä lääkettä ja se on tehoton toisille. Monet naiset ovat haluttomia ottamaan insuliinia, koska se vaatii injektioita, eikä se ole ilman hypoglykemian riskiä. Siksi tarvitaan lisää oraalisia hoitoja glykeemisen hallinnan parantamiseksi. UDCA on järkevä lääke tutkittavaksi, koska sillä on hyvät turvallisuustiedot raskaudenaikaisesta käytöstä (johtuen tutkimuksista naisilla, joilla on kolestaasi raskauden aikana). Jos aiempien kolestaasipotilaiden kokeiden on osoitettu vähentävän insuliiniresistenssiä. Se alensi myös napanuoran lipidipitoisuutta. Siksi on järkevää verrata UDCA:ta metformiiniin, koska sillä voi olla vastaava (tai parempi) vaikutus glukoosin hallintaan, ja jos GDM:ää sairastavilla naisilla on samanlainen vaste raskauden kolestaasipotilaiden kanssa, se voi liittyä parempiin tuloksiin vauvalle. , esim. parantuneet napanuoraveren lipidit. Koska sitä ei ole tutkittu aiemmin Tutkijat eivät tiedä onko se tehokasta, mutta olemassa olevat tiedot viittaavat siihen, että UDCA:n tutkiminen on järkevää. Koska on olemassa vaihtoehto insuliinihoitoon naisille, joilla ei ole hyväksyttävää verensokerin hallintaa UDCA:n käytön aikana (kuten metformiinin kohdalla), molempia lääkkeitä käytetään yhdessä hyväksyttävän vaihtoehtoisen hoidon kanssa, jos ne eivät ole riittävän tehokkaita glykeemisen hallinnan saavuttamisessa.

Tutkijat suunnittelevat rekrytoinnin kestävän 18-24 kuukautta ja vielä 12 kuukautta sulkemistoimintojen mahdollistamiseksi.

Otoskokolaskelmien mukaan 158 osallistujan ilmoittautuminen tarjoaa riittävän tilastollisen tehon ensisijaisen tuloksen havaitsemiseen ja mahdollistaa 20 %:n peruutusasteen. Lisäksi 40 osallistujaa otetaan mukaan GUARD MEC:iin, jotka toimivat kontrollina tässä tutkimuksen osassa. Osallistujat tunnistetaan heidän OGTT-aikansa jälkeen, ja diabeteshoitaja tai tutkimuksen kätilö ottaa heihin yhteyttä, ihanteellisesti, kun he saavat ruokavalio- ja elämäntapakoulutusta. Tarvitaan osastojen välistä yhteistyötä.

Independent Data Monitoring Committee (IDMC) tarkastelee tuloksia sen jälkeen, kun 25 % osallistujista on synnyttänyt. IDMC valvoo tietoja aika ajoin varmistaakseen osallistujien edun ja tietojen oikeellisuuden. Suurin osa tuloksista on kliinisiä näytteitä, objektiivisia mittauksia ja potilaskyselyitä. Sellaisena tutkijan harhalla pitäisi olla minimaalinen vaikutus raportointiin. Jos tämä todetaan, se välitetään oikeudenkäyntien ohjauskomitealle päätöksen tekemistä varten.

Tehdään havainnollinen osatutkimus nimeltä GUARD MEC. 40 GUARDin osallistujaa sekä kaksi muuta kontrolliryhmää (20 GDM-potilasta, jotka eivät vaadi lääkehoitoa ja 20 tervettä raskaana olevaa naista) kutsutaan osallistumaan valinnaiseen tutkimukseen, joka sisältää tietyn aamiaisen syömisen sairaalassa ja keräilyn. verinäytteitä 4 ajankohdassa.

Tätä koetta valvotaan hyvän kliinisen käytännön noudattamisen varmistamiseksi, ja King's Health Partners Clinical Trials Officen (KHP-CTO) laatutiimi hallinnoi ja ylläpitää tieteellistä rehellisyyttä. KHP-CTO on kehittänyt tutkimuskohtaisen seurantasuunnitelman riskinarvioinnin perusteella. KHP-CTO suorittaa paikan päällä seurantaa suorittaakseen lähdetietojen varmentamisen ja varmistaakseen, että PI- ja apteekkitiimit ylläpitävät asiakirjoja asianmukaisesti.