Ursodeoxycholsäure vs. Metformin bei Schwangerschaftsdiabetes mellitus (GUARD)

GUARD ist eine zweiarmige, randomisierte, kontrollierte, offene, multizentrische klinische Studie mit optionaler mechanistischer Beobachtungsstudie in einer Untergruppe aus jedem Arm, in der Ursodeoxycholsäure mit Metformin (beides oral BD) verglichen wird. H0 ist kein Unterschied in der mütterlichen Nüchternglukose nach 36 Wochen. HA ist ein Unterschied von 6 % (0,28 mmol/l), was mit zuvor berichteten Unterschieden bei der UDCA-Behandlung für nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) übereinstimmt. Das RCT-Design wurde als allgemein akzeptierte Methode gewählt, um klinisch wichtige Wirkungen einer medizinischen Behandlung zu demonstrieren, bevor sie allgemein in die medizinische Versorgung aufgenommen werden. Das offene Etikett ist auf die praktische Schwierigkeit zurückzuführen, die Behandlungen aufgrund von Pillengrößen und unterschiedlichen Dosierungen aufeinander abzustimmen.

Derzeit ist bekannt, dass nicht alle Frauen mit GDM auf eine orale Behandlung mit Metformin ansprechen. Einige Frauen vertragen das Medikament nicht und bei anderen ist es unwirksam. Viele Frauen zögern, Insulin zu nehmen, da dies Injektionen erfordert und nicht ohne das Risiko einer Hypoglykämie ist. Daher besteht ein Bedarf an zusätzlichen oralen Behandlungen zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle. UDCA ist ein vernünftig zu untersuchendes Medikament, da es gute Sicherheitsdaten für die Anwendung in der Schwangerschaft hat (aufgrund von Studien an Frauen mit Cholestase in der Schwangerschaft). Wenn frühere Studien an Frauen mit Cholestase gezeigt haben, dass es die Insulinresistenz reduziert. Es reduzierte auch die Lipidkonzentrationen in der Nabelschnur. Daher ist es sinnvoll, UDCA mit Metformin zu vergleichen, da es einen gleichwertigen (oder besseren) Einfluss auf die Glukosekontrolle haben kann und, wenn Frauen mit GDM in der Schwangerschaft ähnlich ansprechen wie Frauen mit Cholestase, dies mit besseren Ergebnissen für das Baby verbunden sein könnte , z.B. verbesserte Nabelschnurblutlipide. Da es noch nie zuvor untersucht wurde, wissen die Forscher nicht, ob es wirksam sein wird, aber die vorhandenen Daten legen nahe, dass es sinnvoll ist, UDCA zu untersuchen. Da es die Option einer Behandlung mit Insulin für Frauen gibt, die bei der Einnahme von UDCA keine akzeptable Blutzuckereinstellung haben (wie dies bei Metformin der Fall ist), werden beide Arzneimittel zusammen mit einer akzeptablen alternativen Behandlung angewendet, wenn sie nicht ausreichend wirksam sind, um eine glykämische Kontrolle zu erreichen.

Die Ermittler planen eine Rekrutierung von 18 bis 24 Monaten und weitere 12 Monate, um Abschlussaktivitäten zu ermöglichen.

Gemäß den Berechnungen der Stichprobengröße bietet die Aufnahme von 158 Teilnehmern eine ausreichende statistische Aussagekraft, um das primäre Ergebnis zu erkennen, und ermöglicht eine Rückzugsrate von 20 %. Weitere 40 Teilnehmer werden bei GUARD MEC eingeschrieben, um als Kontrollen für diesen Teil der Forschung zu dienen. Die Teilnehmer werden nach ihrem OGTT-Termin identifiziert und von der Diabeteskrankenschwester oder der Hebamme der Studie angesprochen, idealerweise, wenn sie eine Ernährungs- und Lebensstilschulung erhalten. Eine abteilungsübergreifende Zusammenarbeit ist erforderlich.

Das Independent Data Monitoring Committee (IDMC) überprüft die Ergebnisse, nachdem 25 % der Teilnehmerinnen ein Kind geboren haben. Die Daten werden vom IDMC in regelmäßigen Abständen überwacht, um sicherzustellen, dass die Interessen der Teilnehmer und die Gültigkeit der Daten gewahrt bleiben. Die meisten Ergebnisse sind klinische Proben, objektive Messungen und Patientenfragebögen. Daher sollte die Voreingenommenheit der Forscher einen minimalen Einfluss auf die Berichterstattung haben. Sollte dies festgestellt werden, wird es zur Entscheidung an den Trial Steering Committee weitergeleitet.

Es wird eine beobachtende Unterstudie namens GUARD MEC durchgeführt. 40 GUARD-Teilnehmer plus zwei weitere Kontrollgruppen (20 Frauen mit GDM, die keine pharmakologische Behandlung benötigen, und 20 gesunde schwangere Frauen) werden zur Teilnahme an der optionalen Studie eingeladen, bei der ein spezielles Frühstück im Krankenhaus eingenommen und gesammelt wird Blutproben zu 4 Zeitpunkten.

Die Überwachung dieser Studie wird durchgeführt, um die Einhaltung der guten klinischen Praxis sicherzustellen, und die wissenschaftliche Integrität wird vom Qualitätsteam des Büros für klinische Studien von King's Health Partners (KHP-CTO) verwaltet und überwacht. Auf der Grundlage einer Risikobewertung wurde vom KHP-CTO ein studienspezifischer Überwachungsplan entwickelt. Der KHP-CTO führt eine Überwachung vor Ort durch, um Überprüfungen der Quelldaten durchzuführen und zu bestätigen, dass die Aufzeichnungen von den PI- und Apothekenteams ordnungsgemäß geführt werden.