Acido ursodesossicolico vs metformina nel diabete mellito gestazionale (GUARD)

GUARD è uno studio clinico multicentrico a due bracci, randomizzato, controllato, in aperto con studio meccanicistico osservazionale facoltativo in un sottogruppo di ciascun braccio, che confronta l'acido ursodesossicolico con la metformina (entrambi BD orali). H0 non è differenza nella glicemia a digiuno materna a 36 settimane. HA è una differenza del 6% (0,28mmol/L), coerente con le differenze precedentemente riportate con il trattamento UDCA per la steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Il disegno RCT è stato scelto come metodo generalmente accettato per dimostrare gli effetti clinicamente importanti del trattamento medico, prima della loro accettazione generale nell'assistenza medica. L'etichetta aperta è dovuta alla difficoltà pratica di abbinare i trattamenti, a causa delle dimensioni della pillola e dei diversi dosaggi.

Al momento è noto che non tutte le donne con GDM rispondono al trattamento orale con metformina. Alcune donne non possono tollerare il farmaco ed è inefficace in altri. Molte donne sono riluttanti a prendere l'insulina in quanto ciò richiede iniezioni e non è senza il rischio di ipoglicemia. Pertanto vi è la necessità di ulteriori trattamenti orali per migliorare il controllo glicemico. L'UDCA è un farmaco ragionevole da studiare in quanto ha buoni dati sulla sicurezza per l'uso in gravidanza (a causa di studi su donne con colestasi in gravidanza). Se è stato dimostrato che precedenti studi su donne con colestasi riducono l'insulino-resistenza. Ha anche ridotto le concentrazioni di lipidi del cordone ombelicale. Pertanto è ragionevole confrontare l'UDCA con la metformina in quanto potrebbe avere un impatto equivalente (o migliore) sul controllo del glucosio e, se le donne con GDM hanno una risposta simile a quelle con colestasi in gravidanza, potrebbe essere associata a risultati migliori per il bambino , per esempio. miglioramento dei lipidi nel sangue del cordone ombelicale. Poiché non è stato studiato prima Gli investigatori non sanno se sarà efficace, ma i dati esistenti suggeriscono che è ragionevole studiare l'UDCA. Poiché esiste l'opzione del trattamento con insulina per le donne che non hanno un controllo glicemico accettabile durante l'assunzione di UDCA (come esiste per la metformina), entrambi i farmaci vengono utilizzati con un trattamento alternativo accettabile se non sono sufficientemente efficaci nel raggiungere il controllo glicemico.

Gli investigatori prevedono che il reclutamento duri 18-24 mesi e altri 12 mesi per consentire la chiusura delle attività.

Secondo i calcoli della dimensione del campione, l'iscrizione di 158 partecipanti fornirà un potere statistico sufficiente per rilevare l'esito primario e consentire un tasso di ritiro del 20%. Altri 40 partecipanti saranno iscritti a GUARD MEC per fungere da controlli per questa parte della ricerca. I partecipanti saranno identificati dopo il loro appuntamento OGTT e avvicinati dall'infermiera del diabete o dall'ostetrica dello studio, idealmente quando ricevono un'educazione alimentare e sullo stile di vita. Sarà necessaria la collaborazione interdipartimentale.

L'Independent Data Monitoring Committee (IDMC) esaminerà i risultati dopo che il 25% delle partecipanti avrà partorito. I dati saranno monitorati dall'IDMC a intervalli per garantire l'interesse dei partecipanti e salvaguardare la validità dei dati. La maggior parte dei risultati sono campioni clinici, misurazioni oggettive e questionari per i pazienti. In quanto tale pregiudizio del ricercatore dovrebbe avere un impatto minimo sulla segnalazione. Se questo dovesse essere identificato, sarà inoltrato al Comitato Direttivo del Trial per la decisione.

Verrà condotto un sottostudio osservazionale chiamato GUARD MEC. 40 partecipanti a GUARD, più altri due gruppi di controllo (20 donne con GDM che non necessitano di trattamento farmacologico e 20 donne gravide sane), saranno invitate a partecipare allo studio facoltativo, che comporterà il consumo di una colazione specifica in ospedale e la raccolta campioni di sangue a 4 punti temporali.

Il monitoraggio di questo studio viene eseguito per garantire la conformità con la buona pratica clinica e l'integrità scientifica è gestita e la supervisione viene mantenuta dal team di qualità del King's Health Partners Clinical Trials Office (KHP-CTO). Un piano di monitoraggio specifico per lo studio è stato sviluppato dal KHP-CTO sulla base di una valutazione del rischio. Il KHP-CTO effettuerà il monitoraggio in loco per effettuare controlli di verifica dei dati alla fonte e confermare che i registri siano adeguatamente conservati dai team PI e farmacia.