Сравнение урсодезоксихолевой кислоты и метформина при гестационном сахарном диабете (GUARD)

GUARD — это двухгрупповое рандомизированное контролируемое открытое многоцентровое клиническое исследование с необязательным наблюдательным механистическим исследованием в подгруппах из каждой группы, сравнивающее урсодезоксихолевую кислоту с метформином (оба пероральные BD). H0 не отличается по глюкозе натощак у матери в 36 недель. ГК представляет собой разницу в 6% (0,28 ммоль/л), что согласуется с ранее сообщавшимися различиями при лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) УДХК. Дизайн РКИ был выбран как общепринятый способ демонстрации клинически значимых эффектов медикаментозного лечения до их повсеместного принятия в медицинскую помощь. Открытая этикетка связана с практической сложностью подбора лечения из-за размеров таблеток и разных дозировок.

В настоящее время известно, что не все женщины с ГСД реагируют на пероральное лечение метформином. Одни женщины не переносят препарат, у других он неэффективен. Многие женщины неохотно принимают инсулин, так как это требует инъекций и не лишено риска гипогликемии. Поэтому существует необходимость в дополнительных пероральных препаратах для улучшения гликемического контроля. УДХК является подходящим препаратом для изучения, поскольку имеет хорошие данные о безопасности его применения во время беременности (благодаря исследованиям у женщин с холестазом во время беременности). Если предыдущие испытания женщин с холестазом показали снижение резистентности к инсулину. Он также снижал концентрацию липидов в пуповине. Поэтому разумно сравнивать УДХК с метформином, так как он может иметь эквивалентное (или лучшее) влияние на контроль уровня глюкозы, и, если женщины с ГСД имеют сходную реакцию с женщинами с холестазом во время беременности, это может быть связано с лучшими исходами для ребенка. , например улучшение липидов пуповинной крови. Поскольку она ранее не изучалась. Исследователи не знают, будет ли она эффективна, но имеющиеся данные говорят о целесообразности изучения УДХК. Поскольку существует вариант лечения инсулином для женщин, у которых не достигается приемлемый контроль уровня глюкозы при приеме УДХК (как и при приеме метформина), оба препарата используются с приемлемым альтернативным лечением, если они недостаточно эффективны для достижения контроля гликемии.

Следователи планируют, что вербовка продлится 18–24 месяца, а еще 12 месяцев — на завершение деятельности.

Согласно расчетам размера выборки, включение 158 участников обеспечит достаточную статистическую мощность для определения основного результата и позволит допустить 20% отказов. Дополнительные 40 участников будут зарегистрированы в GUARD MEC, чтобы служить контролем для этой части исследования. Участники будут определены после их назначения OGTT, и с ними свяжется медсестра по диабету или акушерка исследования, в идеале, когда они получат информацию о питании и образе жизни. Потребуется межведомственное сотрудничество.

Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД) рассмотрит результаты после того, как родят 25% участниц. Данные будут контролироваться НКМД через определенные промежутки времени, чтобы гарантировать заинтересованность участников и достоверность данных. Большинство результатов представляют собой клинические образцы, объективные измерения и анкеты пациентов. Таким образом, предвзятость исследователя должна иметь минимальное влияние на отчетность. Если это будет выявлено, оно будет передано Руководящему комитету испытаний для принятия решения.

Будет проведено обсервационное подисследование под названием GUARD MEC. 40 участников GUARD, а также две другие контрольные группы (20 женщин с ГСД, которым не требуется фармакологическое лечение, и 20 здоровых беременных женщин) будут приглашены для участия в дополнительном исследовании, которое будет включать в себя завтрак в больнице и сбор образцы крови в 4 временных точках.

Мониторинг этого испытания осуществляется для обеспечения соблюдения надлежащей клинической практики, а научная честность управляется и контролируется группой качества Управления клинических испытаний King's Health Partners (KHP-CTO). KHP-CTO разработал план мониторинга для конкретного исследования на основе оценки рисков. KHP-CTO будет проводить мониторинг на месте для проверки исходных данных и подтверждения того, что записи ведутся надлежащим образом группами PI и аптек.