Kwas ursodeoksycholowy vs metformina w cukrzycy ciążowej (GUARD)

GUARD jest dwuramiennym, randomizowanym, kontrolowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym z opcjonalnym obserwacyjnym badaniem mechanistycznym w podgrupach z każdego ramienia, porównującym kwas ursodeoksycholowy z metforminą (oba doustne BD). H0 nie oznacza różnicy w glikemii na czczo matki w 36 tygodniu. HA to różnica 6% (0,28 mmol/l), zgodna z wcześniej zgłaszanymi różnicami w leczeniu UDCA niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD). Projekt RCT został wybrany jako ogólnie przyjęty sposób wykazania klinicznie istotnych efektów leczenia, przed ich powszechnym przyjęciem do opieki medycznej. Otwarta etykieta wynika z praktycznej trudności w dopasowaniu leczenia, ze względu na rozmiary tabletek i różne dawki.

Obecnie wiadomo, że nie wszystkie kobiety z cukrzycą ciążową reagują na doustne leczenie metforminą. Niektóre kobiety nie tolerują leku, a u innych jest on nieskuteczny. Wiele kobiet niechętnie przyjmuje insulinę, ponieważ wymaga to zastrzyków i wiąże się z ryzykiem hipoglikemii. Dlatego istnieje potrzeba dodatkowego leczenia doustnego w celu poprawy kontroli glikemii. UDCA jest rozsądnym lekiem do zbadania, ponieważ ma dobre dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania w ciąży (ze względu na badania u kobiet z cholestazą w ciąży). Jeśli wcześniejsze badania kobiet z cholestazą wykazały zmniejszenie oporności na insulinę. Zmniejszył również stężenie lipidów w pępowinie. Dlatego uzasadnione jest porównanie UDCA z metforminą, ponieważ może mieć równoważny (lub lepszy) wpływ na kontrolę glikemii, a jeśli kobiety z GDM reagują podobnie jak kobiety z cholestazą w czasie ciąży, może to wiązać się z lepszymi wynikami dla dziecka , np. poprawa lipidów we krwi pępowinowej. Ponieważ nie był wcześniej badany Badacze nie wiedzą, czy będzie skuteczny, ale istniejące dane sugerują, że badanie UDCA jest uzasadnione. Ponieważ istnieje możliwość leczenia insuliną u kobiet, które nie mają zadowalającej kontroli glikemii podczas przyjmowania UDCA (podobnie jak w przypadku metforminy), oba leki są stosowane wraz z akceptowalnym leczeniem alternatywnym, jeśli nie są wystarczająco skuteczne w uzyskaniu kontroli glikemii.

Śledczy planują rekrutację na 18-24 miesięcy i kolejne 12 miesięcy, aby umożliwić działania zamykające.

Zgodnie z obliczeniami wielkości próby, zapisanie 158 uczestników zapewni wystarczającą moc statystyczną do wykrycia głównego wyniku i pozwoli na 20% wskaźnik wycofania. Dodatkowych 40 uczestników zostanie zapisanych do GUARD MEC, aby służyć jako kontrole dla tej części badań. Uczestnicy zostaną zidentyfikowani po ich powołaniu na OGTT i skontaktuje się z nimi pielęgniarka diabetologiczna lub położna badawcza, najlepiej podczas edukacji w zakresie diety i stylu życia. Konieczna będzie współpraca międzyresortowa.

Niezależny Komitet Monitorujący Dane (IDMC) dokona przeglądu wyników po porodzie 25% uczestniczek. Dane będą monitorowane przez IDMC w określonych odstępach czasu w celu zapewnienia ochrony interesów uczestników i ważności danych. Większość wyników to próbki kliniczne, obiektywne pomiary i kwestionariusze pacjentów. W związku z tym stronniczość badacza powinna mieć minimalny wpływ na raportowanie. Jeśli zostanie to zidentyfikowane, sprawa zostanie przekazana do Komitetu Sterującego Próby w celu podjęcia decyzji.

Zostanie przeprowadzone obserwacyjne badanie cząstkowe o nazwie GUARD MEC. 40 uczestniczek GUARD oraz dwie pozostałe grupy kontrolne (20 kobiet z GDM niewymagających leczenia farmakologicznego oraz 20 zdrowych kobiet w ciąży) zostaną zaproszone do udziału w opcjonalnym badaniu polegającym na zjedzeniu określonego śniadania w szpitalu i zebraniu próbki krwi w 4 punktach czasowych.

Monitorowanie tego badania jest prowadzone w celu zapewnienia zgodności z dobrą praktyką kliniczną, a rzetelność naukowa jest zarządzana i nadzorowana przez zespół ds. jakości King's Health Partners Clinical Trials Office (KHP-CTO). Plan monitorowania konkretnego badania został opracowany przez KHP-CTO na podstawie oceny ryzyka. KHP-CTO przeprowadzi monitoring na miejscu, aby przeprowadzić weryfikację danych źródłowych i potwierdzić, że zespoły PI i apteki odpowiednio prowadzą dokumentację.