Ácido ursodesoxicólico frente a metformina en la diabetes mellitus gestacional (GUARD)

GUARD es un ensayo clínico multicéntrico, controlado, aleatorizado, abierto, de dos brazos, con un estudio de mecanismo observacional opcional en un subgrupo de cada brazo, que compara el ácido ursodesoxicólico con la metformina (ambos BD orales). H0 no hay diferencia en la glucosa materna en ayunas a las 36 semanas. HA es una diferencia del 6 % (0,28 mmol/L), en consonancia con las diferencias previamente informadas con el tratamiento con UDCA para la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). El diseño de RCT se eligió como la forma generalmente aceptada de demostrar los efectos clínicamente importantes del tratamiento médico, antes de su aceptación general en la atención médica. La etiqueta abierta se debe a la dificultad práctica de combinar los tratamientos, debido al tamaño de las píldoras y las diferentes dosis.

Actualmente se sabe que no todas las mujeres con DMG responden al tratamiento con metformina oral. Algunas mujeres no pueden tolerar la droga y es ineficaz en otras. Muchas mujeres son reacias a tomar insulina ya que esto requiere inyecciones y no está exento de riesgo de hipoglucemia. Por lo tanto, existe la necesidad de tratamientos orales adicionales para mejorar el control glucémico. UDCA es un fármaco razonable para estudiar ya que tiene buenos datos de seguridad para su uso en el embarazo (debido a estudios en mujeres con colestasis en el embarazo). Si se demostró que los ensayos anteriores de mujeres con colestasis reducen la resistencia a la insulina. También redujo las concentraciones de lípidos del cordón umbilical. Por lo tanto, es razonable comparar UDCA con metformina, ya que puede tener un impacto equivalente (o mejor) sobre el control de la glucosa y, si las mujeres con DMG tienen una respuesta similar a las que tienen colestasis en el embarazo, podría estar asociado con mejores resultados para el bebé. , p.ej. Mejora de los lípidos en la sangre del cordón umbilical. Como no se ha estudiado antes, los investigadores no saben si será efectivo, pero los datos existentes sugieren que es razonable estudiar el UDCA. Como existe la opción de tratamiento con insulina para mujeres que no tienen un control aceptable de la glucosa cuando toman UDCA (como lo hay para la metformina), ambos medicamentos se usan con un tratamiento alternativo aceptable si no son suficientemente efectivos para lograr el control glucémico.

Los investigadores planean que el reclutamiento dure entre 18 y 24 meses y otros 12 meses para permitir las actividades de cierre.

De acuerdo con los cálculos del tamaño de la muestra, la inscripción de 158 participantes proporcionará el poder estadístico suficiente para detectar el resultado primario y permitirá una tasa de retiro del 20 %. Se inscribirán 40 participantes adicionales en GUARD MEC para servir como controles para esta parte de la investigación. Los participantes serán identificados después de su cita de OGTT y la enfermera de diabetes o la partera del estudio se acercarán a ellos, idealmente cuando reciban educación dietética y de estilo de vida. Se requerirá la cooperación interdepartamental.

El Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC) revisará los resultados después de que el 25% de las participantes hayan dado a luz. Los datos serán monitoreados por el IDMC a intervalos para garantizar que se proteja el interés de los participantes y la validez de los datos. La mayoría de los resultados son muestras clínicas, mediciones objetivas y cuestionarios de pacientes. Como tal, el sesgo del investigador debería tener un impacto mínimo en el informe. Si esto se identifica, se elevará al Comité Directivo del Ensayo para que tome una decisión.

Se realizará un subestudio observacional llamado GUARD MEC. 40 participantes de GUARD, más otros dos grupos de control (20 mujeres con DMG que no requieren tratamiento farmacológico y 20 embarazadas sanas), serán invitados a participar en el estudio opcional, que consistirá en tomar un desayuno específico en el hospital y recoger muestras de sangre en 4 puntos de tiempo.

El control de este ensayo se lleva a cabo para garantizar el cumplimiento de las Buenas Prácticas Clínicas, y el Equipo de Calidad de la Oficina de Ensayos Clínicos de King's Health Partners (KHP-CTO) gestiona la integridad científica y mantiene la supervisión. El KHP-CTO ha desarrollado un plan de seguimiento específico del estudio sobre la base de una evaluación de riesgos. El KHP-CTO llevará a cabo un monitoreo en el sitio para realizar verificaciones de verificación de datos de origen y confirmar que los equipos de IP y farmacia mantienen los registros de manera adecuada.