Ursodeoxycholzuur versus metformine bij zwangerschapsdiabetes mellitus (GUARD)

GUARD is een tweearmige, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label multicenter klinische studie met optionele observationele mechanistische studie in een subgroep van elke arm, waarbij ursodeoxycholzuur wordt vergeleken met metformine (beide oraal BD). H0 is geen verschil in nuchtere glucose van de moeder na 36 weken. HA is een verschil van 6% (0,28 mmol/l), consistent met eerder gemelde verschillen met UDCA-behandeling voor niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Het RCT-ontwerp werd gekozen als de algemeen aanvaarde manier om klinisch belangrijke effecten van medische behandeling aan te tonen, voorafgaand aan hun algemene acceptatie in de medische zorg. Het open label is te wijten aan de praktische moeilijkheid om de behandelingen op elkaar af te stemmen, vanwege de pilgroottes en verschillende doseringen.

Momenteel is bekend dat niet alle vrouwen met zwangerschapsdiabetes reageren op orale behandeling met metformine. Sommige vrouwen kunnen het medicijn niet verdragen en bij anderen werkt het niet. Veel vrouwen aarzelen om insuline te gebruiken, omdat hiervoor injecties nodig zijn en het risico op hypoglykemie niet vrij is. Daarom is er behoefte aan aanvullende orale behandelingen om de glykemische controle te verbeteren. UDCA is een redelijk medicijn om te bestuderen, omdat het goede veiligheidsgegevens heeft voor gebruik tijdens de zwangerschap (vanwege studies bij vrouwen met cholestase tijdens de zwangerschap). Uit eerdere onderzoeken bij vrouwen met cholestase is gebleken dat het de insulineresistentie vermindert. Het verminderde ook de concentraties van navelstrenglipiden. Daarom is het redelijk om UDCA te vergelijken met metformine, aangezien het een gelijkwaardige (of betere) invloed op de glucoseregulatie kan hebben en, als vrouwen met zwangerschapsdiabetes een vergelijkbare respons vertonen als vrouwen met cholestase tijdens de zwangerschap, het in verband kan worden gebracht met betere resultaten voor de baby. , b.v. verbeterde navelstrengbloedlipiden. Aangezien het nog niet eerder is onderzocht, weten de onderzoekers niet of het effectief zal zijn, maar de bestaande gegevens suggereren dat het redelijk is om UDCA te bestuderen. Aangezien er de optie is van behandeling met insuline voor vrouwen die geen aanvaardbare glucoseregulatie hebben wanneer ze UDCA gebruiken (zoals er is voor metformine), worden beide geneesmiddelen gebruikt met een aanvaardbare alternatieve behandeling als ze niet voldoende effectief zijn in het bereiken van glykemische controle.

De rechercheurs plannen dat de rekrutering 18-24 maanden zal duren, en nog eens 12 maanden om afsluitingsactiviteiten mogelijk te maken.

Volgens berekeningen van de steekproefomvang zal het inschrijven van 158 deelnemers voldoende statistisch vermogen opleveren om de primaire uitkomst te detecteren en een opnamepercentage van 20% mogelijk te maken. Een extra 40 deelnemers zullen worden ingeschreven op GUARD MEC om te dienen als controles voor dit deel van het onderzoek. Deelnemers worden geïdentificeerd na hun OGTT-afspraak en benaderd door de diabetesverpleegkundige of de studieverloskundige, idealiter wanneer ze voedings- en leefstijlvoorlichting krijgen. Interdepartementale samenwerking zal nodig zijn.

De Independent Data Monitoring Committee (IDMC) beoordeelt de resultaten nadat 25% van de deelnemers is bevallen. De gegevens worden met tussenpozen gecontroleerd door de IDMC om ervoor te zorgen dat de belangen van de deelnemers en de geldigheid van de gegevens worden gewaarborgd. De meeste uitkomsten zijn klinische steekproeven, objectieve metingen en patiëntenvragenlijsten. Als zodanig zou de vooringenomenheid van de onderzoeker een minimale impact moeten hebben op de rapportage. Als dit wordt vastgesteld, wordt het ter beslissing doorgestuurd naar de stuurgroep van de proef.

Er zal een observationele deelstudie worden uitgevoerd, GUARD MEC genaamd. 40 GUARD-deelnemers, plus twee andere controlegroepen (20 vrouwen met GDM die geen farmacologische behandeling nodig hebben, en 20 gezonde zwangere vrouwen), zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de optionele studie, waarbij een specifiek ontbijt in het ziekenhuis wordt gegeten en bloedmonsters op 4 tijdstippen.

Monitoring van deze studie wordt uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de goede klinische praktijk wordt nageleefd, en de wetenschappelijke integriteit wordt beheerd en gecontroleerd door het King's Health Partners Clinical Trials Office (KHP-CTO) Quality Team. Op basis van een risicobeoordeling is door het KHP-CTO een studiespecifiek monitoringplan ontwikkeld. De KHP-CTO zal on-site monitoring uitvoeren om verificatiecontroles van brongegevens uit te voeren en te bevestigen dat de records correct worden bijgehouden door de PI- en apotheekteams.