Ácido Ursodesoxicólico vs Metformina no Diabetes Mellitus Gestacional (GUARD)

GUARD é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, controlado e aberto com dois braços, com estudo mecanístico observacional opcional em um subgrupo de cada braço, comparando o ácido ursodesoxicólico com a metformina (ambos BD oral). H0 não há diferença na glicemia de jejum materna em 36 semanas. HA é uma diferença de 6% (0,28mmol/L), consistente com as diferenças relatadas anteriormente com o tratamento com UDCA para doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). O projeto RCT foi escolhido como a forma geralmente aceita de demonstrar os efeitos clinicamente importantes do tratamento médico, antes de sua aceitação geral nos cuidados médicos. O rótulo aberto se deve à dificuldade prática de combinar os tratamentos, devido ao tamanho dos comprimidos e das diferentes dosagens.

Atualmente, sabe-se que nem todas as mulheres com DMG respondem ao tratamento oral com metformina. Algumas mulheres não toleram a droga e ela é ineficaz em outras. Muitas mulheres relutam em tomar insulina, pois isso requer injeções e não isenta de risco de hipoglicemia. Portanto, há necessidade de tratamentos orais adicionais para melhorar o controle glicêmico. O UDCA é um medicamento razoável para estudo, pois possui bons dados de segurança para uso na gravidez (devido a estudos em mulheres com colestase na gravidez). Se estudos anteriores de mulheres com colestase mostraram reduzir a resistência à insulina. Também reduziu as concentrações de lipídios no cordão umbilical. Portanto, é razoável comparar o UDCA à metformina, pois pode ter um impacto equivalente (ou melhor) no controle da glicose e, se as mulheres com DMG tiverem uma resposta semelhante àquelas com colestase na gravidez, isso pode estar associado a melhores resultados para o bebê , por exemplo. lipídios melhorados no sangue do cordão umbilical. Como não foi estudado antes, os investigadores não sabem se será eficaz, mas os dados existentes sugerem que é razoável estudar o UDCA. Como existe a opção de tratamento com insulina para mulheres que não apresentam controle glicêmico aceitável ao tomar UDCA (como existe para a metformina), ambos os medicamentos são usados ​​com um tratamento alternativo aceitável se não forem suficientemente eficazes para alcançar o controle glicêmico.

Os investigadores planejam o recrutamento para durar de 18 a 24 meses e mais 12 meses para permitir o encerramento das atividades.

De acordo com os cálculos do tamanho da amostra, a inscrição de 158 participantes fornecerá poder estatístico suficiente para detectar o desfecho primário e permitirá uma taxa de desistência de 20%. Outros 40 participantes serão inscritos no GUARD MEC para servir como controles para esta parte da pesquisa. As participantes serão identificadas após a consulta de OGTT e abordadas pela enfermeira de diabetes ou pela parteira do estudo, idealmente quando receberem educação sobre dieta e estilo de vida. Será necessária a cooperação interdepartamental.

O Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) revisará os resultados após 25% dos participantes terem dado à luz. Os dados serão monitorados pelo IDMC em intervalos para garantir que o interesse dos participantes e a validade dos dados sejam salvaguardados. A maioria dos resultados são amostras clínicas, medições objetivas e questionários de pacientes. Como tal, o viés do pesquisador deve ter um impacto mínimo no relatório. Caso isso seja identificado, será encaminhado ao Comitê de Orientação do Julgamento para decisão.

Um sub-estudo observacional chamado GUARD MEC será conduzido. 40 participantes do GUARD, além de outros dois outros grupos de controle (20 mulheres com DMG que não necessitam de tratamento farmacológico e 20 gestantes saudáveis), serão convidadas a participar do estudo opcional, que envolverá a ingestão de um café da manhã específico no hospital e a coleta de amostras de sangue em 4 pontos no tempo.

O monitoramento deste estudo é realizado para garantir a conformidade com as Boas Práticas Clínicas, e a integridade científica é gerenciada e a supervisão mantida pela Equipe de Qualidade do King's Health Partners Clinical Trials Office (KHP-CTO). Um plano de monitoramento específico do estudo foi desenvolvido pelo KHP-CTO com base em uma avaliação de risco. O KHP-CTO realizará monitoramento no local para realizar verificações de verificação de dados de origem e confirmar que os registros estão sendo mantidos adequadamente pelas equipes de PI e farmácia.