Ursodeoksykolsyre vs Metformin ved svangerskapsdiabetes mellitus (GUARD)

GUARD er en toarmet, randomisert, kontrollert, åpen multisenter klinisk studie med valgfri observasjonsmekanistisk studie i en undergruppe fra hver arm, som sammenligner ursodeoksykolsyre med metformin (begge oral BD). H0 er ingen forskjell i mors fasteglukose ved 36 uker. HA er en forskjell på 6 % (0,28 mmol/L), i samsvar med tidligere rapporterte forskjeller med UDCA-behandling for ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). RCT-designet ble valgt som den allment aksepterte måten å demonstrere klinisk viktige effekter av medisinsk behandling, før de ble generelt akseptert i medisinsk behandling. Den åpne etiketten skyldes den praktiske vanskeligheten med å matche behandlingene, på grunn av pillestørrelser og ulike doseringer.

For tiden er det kjent at ikke alle kvinner med GDM responderer på oral metforminbehandling. Noen kvinner kan ikke tolerere stoffet, og det er ineffektivt i andre. Mange kvinner er motvillige til å ta insulin da dette krever injeksjoner og ikke er uten risiko for hypoglykemi. Derfor er det behov for ytterligere orale behandlinger for å forbedre glykemisk kontroll. UDCA er et rimelig legemiddel å studere ettersom det har gode sikkerhetsdata for bruk under graviditet (på grunn av studier hos kvinner med kolestase under graviditet). Hvis tidligere studier av kvinner med kolestase er vist å redusere insulinresistens. Det reduserte også navlestrengslipidkonsentrasjoner. Derfor er det rimelig å sammenligne UDCA med metformin, da det kan ha en tilsvarende (eller bedre) innvirkning på glukosekontroll, og hvis kvinner med GDM har en lignende respons som de med kolestase i svangerskapet, kan det være assosiert med bedre resultater for babyen , f.eks. forbedrede lipider i navlestrengen. Siden det ikke har blitt studert før. Etterforskerne vet ikke om det vil være effektivt, men eksisterende data tyder på at det er rimelig å studere UDCA. Siden det er mulighet for behandling med insulin for kvinner som ikke har akseptabel glukosekontroll når de tar UDCA (som det er for metformin), brukes begge legemidlene med en akseptabel alternativ behandling dersom de ikke er tilstrekkelig effektive til å oppnå glykemisk kontroll.

Etterforskerne planlegger at rekrutteringen skal vare i 18-24 måneder, og ytterligere 12 måneder for å tillate avsluttende aktiviteter.

I følge beregninger av utvalgsstørrelse vil registrering av 158 deltakere gi tilstrekkelig statistisk kraft til å oppdage det primære resultatet, og tillate en uttaksrate på 20 %. Ytterligere 40 deltakere vil bli registrert på GUARD MEC for å fungere som kontroller for denne delen av forskningen. Deltakerne vil bli identifisert etter deres OGTT-avtale og oppsøkt av diabetessykepleieren eller studiejordmoren, ideelt sett når de får kostholds- og livsstilsopplæring. Det vil kreves samarbeid mellom avdelingene.

Den uavhengige dataovervåkingskomiteen (IDMC) vil vurdere resultatene etter at 25 % av deltakerne har født. Data vil bli overvåket av IDMC med intervaller for å sikre at deltakernes interesser og gyldigheten av data ivaretas. De fleste utfallene er kliniske prøver, objektive målinger og pasientspørreskjemaer. Som sådan bør forskerbias ha minimal innvirkning på rapporteringen. Dersom dette blir identifisert, vil det bli eskalert til prøvestyringskomiteen for avgjørelse.

En observasjonsdelstudie kalt GUARD MEC vil bli gjennomført. 40 GUARD-deltakere, pluss andre to andre kontrollgrupper (20 kvinner med GDM som ikke krever farmakologisk behandling, og 20 friske gravide kvinner), vil bli invitert til å delta i den valgfrie studien, som vil involvere å spise en spesifikk frokost på sykehuset og samle inn blodprøver ved 4 tidspunkter.

Overvåking av denne studien utføres for å sikre samsvar med god klinisk praksis, og vitenskapelig integritet administreres og tilsynet beholdes av King's Health Partners Clinical Trials Office (KHP-CTO) Quality Team. En studiespesifikk overvåkingsplan er utviklet av KHP-CTO på grunnlag av en risikovurdering. KHP-CTO vil utføre overvåking på stedet for å foreta kildedataverifiseringskontroller og bekrefte at journalene vedlikeholdes på riktig måte av PI- og apotekteamene.