Ursodeoxycholic Acid vs Metformin a terhességi cukorbetegségben (GUARD)

A GUARD egy kétkarú, randomizált, kontrollált, nyílt elrendezésű, többcentrikus klinikai vizsgálat, opcionális megfigyeléses mechanisztikus vizsgálattal mindkét kar egy alcsoportjában, az ursodeoxycholic Acid és a metformin (mindkettő orális BD) összehasonlításával. A H0 nem mutat különbséget az anyai éhgyomri glükózban a 36. héten. A HA 6%-os (0,28 mmol/l) eltérést jelent, ami összhangban van a korábban közölt különbségekkel a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) UDCA-kezelése között. Az orvosi kezelés klinikailag fontos hatásainak általánosan elfogadott módjaként az RCT-tervet választották, mielőtt azok általánosan elfogadottak az orvosi ellátásban. A nyitott címke a kezelések összeegyeztetésének gyakorlati nehézségeiből adódik, a tabletták méretéből és a különböző adagolásokból adódóan.

Jelenleg ismert, hogy nem minden GDM-ben szenvedő nő reagál az orális metformin-kezelésre. Egyes nők nem tolerálják a gyógyszert, másokban pedig hatástalan. Sok nő nem hajlandó inzulint bevenni, mivel ez injekciókat igényel, és nem mentes a hipoglikémia kockázatától. Ezért további orális kezelésekre van szükség a glikémiás kontroll javítása érdekében. Az UDCA ésszerű gyógyszer a tanulmányozásra, mivel jó biztonságossági adatokkal rendelkezik a terhesség alatti alkalmazásra vonatkozóan (a terhesség alatti kolesztázisban szenvedő nőkön végzett vizsgálatoknak köszönhetően). Ha a kolesztázisban szenvedő nőkön végzett korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy csökkentik az inzulinrezisztenciát. Csökkentette a köldökzsinór lipidkoncentrációját is. Ezért ésszerű az UDCA-t a metforminnal összehasonlítani, mivel ennek egyenértékű (vagy jobb) hatása lehet a glükózkontrollra, és ha a GDM-ben szenvedő nők hasonló választ adnak a terhesség alatt epehólyagban szenvedő nőkhöz, akkor ez a csecsemő számára jobb eredményekkel járhat. , például. javult a köldökzsinórvér lipidszintje. Mivel korábban nem tanulmányozták A kutatók nem tudják, hogy hatásos lesz-e, de a meglévő adatok szerint indokolt az UDCA tanulmányozása. Mivel lehetőség van inzulinnal történő kezelésre olyan nők esetében, akiknek nincs elfogadható glükózkontrollja az UDCA szedése során (mint a metformin esetében), mindkét gyógyszert egy elfogadható alternatív kezeléssel együtt alkalmazzák, ha nem elég hatékonyak a glikémiás kontroll elérésében.

A nyomozók azt tervezik, hogy a toborzás 18-24 hónapig tart, és további 12 hónapig tart, hogy lehetővé tegye a lezárási tevékenységeket.

A mintanagyság számításai szerint 158 ​​résztvevő felvétele elegendő statisztikai erőt biztosít az elsődleges kimenetel kimutatásához, és 20%-os visszavonási arányt tesz lehetővé. További 40 résztvevő kerül beiratkozásra a GUARD MEC-be, hogy a kutatás ezen részének ellenőrzéseként szolgáljanak. A résztvevőket az OGTT-megbeszélés után azonosítják, és a cukorbeteg nővér vagy a vizsgálati szülésznő felkeresi őket, ideális esetben, amikor táplálkozási és életmódbeli oktatásban részesülnek. Tárcaközi együttműködésre lesz szükség.

A Független Adatfelügyeleti Bizottság (IDMC) felülvizsgálja az eredményeket, miután a résztvevők 25%-a megszületett. Az adatokat az IDMC időközönként felügyeli a résztvevők érdekeinek és az adatok érvényességének megőrzése érdekében. A legtöbb eredmény klinikai minták, objektív mérések és betegkérdőívek. Ennek megfelelően a kutatói elfogultságnak minimális hatással kell lennie a jelentésekre. Ha ezt beazonosítják, döntéshozatal céljából a tárgyalási irányítóbizottság elé terjesztik.

A GUARD MEC elnevezésű megfigyelési alvizsgálatot végeznek. 40 GUARD résztvevőt, valamint további két másik kontrollcsoportot (20 GDM-es, gyógyszeres kezelést nem igénylő nő és 20 egészséges terhes nő) hívnak meg az opcionális vizsgálatban való részvételre, amely magában foglalja egy meghatározott reggeli elfogyasztását a kórházban és a begyűjtést. vérminta 4 időpontban.

Ezt a vizsgálatot a helyes klinikai gyakorlatnak való megfelelés biztosítása érdekében ellenőrzik, a tudományos integritást pedig a King's Health Partners Clinical Trials Office (KHP-CTO) minőségügyi csapata kezeli és tartja fenn a felügyeletet. A KHP-CTO a kockázatértékelés alapján tanulmányspecifikus monitoring tervet dolgozott ki. A KHP-CTO helyszíni ellenőrzést végez a forrásadatok ellenőrzése érdekében, és megerősíti, hogy a PI és a gyógyszertári csapatok megfelelően vezetik-e a nyilvántartásokat.