重度の新型コロナウイルス感染症肺炎および凝固障害を患う入院患者におけるLMWHの高用量と低用量の比較 (COVID-19 HD)
2020年5月27日 更新者：Marco Marietta、Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
侵襲的な人工呼吸器を必要としない重篤な新型コロナウイルス感染症肺炎および凝固障害の入院患者におけるLMWHの高用量と低用量を比較するランダム化比較試験
侵襲的人工呼吸器を必要としない重度のCOViD-19肺炎および凝固障害を患う入院患者を対象に実施されたランダム化対照研究。
この研究の目的は、高用量の低分子量ヘパリン (LMWH) が投与されるかどうかを評価することです。 エノキサパリン 70 IU/kg 1 日 2 回）を標準予防用量（つまり、エノキサパリン 4000 IU 1 日 1 回）と比較すると、次のとおりです。
臨床症状の悪化を防ぐのにより効果的。これは、入院中に次のイベントのうち少なくとも 1 つ（いずれか早い方）が発生した場合と定義されます。
- 死
- 急性心筋梗塞[AMI]
- 客観的に確認された症候性の動脈血栓塞栓症または静脈血栓塞栓症[TE]
- 標準酸素療法を受けている患者に対する、無作為化での送達インターフェースによる非侵襲的換気（持続気道陽圧法（Cpap）または非侵襲的換気（NIV））または侵襲的機械換気のいずれかの必要性
- ランダム化時に非侵襲的人工呼吸器を受けている患者に対する侵襲的人工呼吸器の必要性
- 入院中の大出血リスクという点では同様
調査の概要
詳細な説明
これは、多施設共同、無作為化対照、非盲検、研究者支援による二群試験です。
この研究には、イタリアの学術および非学術部門の7つの内科ユニット、2つの感染症ユニット、1つの呼吸器疾患ユニットが参加します。
すべての包含基準を満たし、除外基準がなく、書面によるインフォームドコンセントに署名した患者は、1:1 で低用量 LMWH グループ (対照グループ) または高用量 LMWH グループ (介入グループ) にランダムに割り当てられます。比。
対照群（低用量LMWH）：この群の患者には、標準予防用量（すなわち、1日1回4000 IU）でエノキサパリン（Inhixa®）が投与されます。
介入グループ (高用量 LMWH): このグループの患者には、次の表に示すように、12 時間ごとに 70 IU/kg の用量でエノキサパリン (Inhixa®) が投与されます。
この研究は非盲検で行われます。患者および研究に関与するすべての医療従事者は、割り当てられたグループを知っています。
治療は無作為化後できるだけ早く開始されます（最大許容開始時間は無作為化後 12 時間です）。
2 つのアームに割り当てられた患者は、プロトコールに記載されているとおり、以下の期間までエノキサパリンの用量を維持します。
- 退院したり、
次のイベントの少なくとも 1 つが発生したとき:
- 急性心筋梗塞[AMI]
- 客観的に確認された症候性の動脈血栓塞栓症または静脈血栓塞栓症[TE]
- ランダム化による送達インターフェースによる標準酸素療法を受けている患者に対する、非侵襲的持続気道陽圧 (Cpap) または非侵襲的換気 (NIV) または侵襲的機械換気のいずれかの必要性
- ランダム化で非侵襲的人工呼吸器を受けている患者に対する侵襲的人工呼吸器の必要性
- 大出血
- 主治医の判断により予定された介入を中止する必要がある有害事象や病状がある場合
- 死
エノキサパリンの割り当て用量の中断後にどのような種類と用量の抗血栓治療を行うかについての決定は、担当医師の臨床判断に委ねられます。
エノキサパリンの割り当て用量の中断後に投与された抗血栓治療の種類と用量に関する情報は、退院または死亡するまで収集されます。
各患者は退院まで追跡調査されます。 30 日前に退院した患者の状態 (死亡/生存) に関する情報は、無作為化から 30 日目に求められます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
300
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
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Modena、イタリア、41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 (すべて必須):
- SARS-CoV-2 診断陽性（深部気道物質の咽頭スワブで）
重度の肺炎は、以下の基準のうち少なくとも 1 つが存在することによって定義されます。
- 呼吸数 ≥25 呼吸/分
- 周囲空気での安静時の動脈血酸素飽和度≤93%
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg
凝固障害。以下の基準のうち少なくとも 1 つが存在することによって定義されます。
- D-ダイマーは正常な参照範囲の上限レベルの 4 倍を超えます
- 敗血症誘発性凝固障害 (SIC) スコア >4
- 侵襲的な機械換気は必要ありません
除外基準:
- 侵襲的機械換気
- 血小板減少症（血小板数 < 80,000 mm3）
- 凝固障害: INR > 1.5、aPTT 比 > 1.4
- 腎機能障害（CKD-EPIクレアチニン方程式により計算されるeGFR < 30 ml/分）
- エノキサパリンに対する既知の過敏症
- ヘパリン誘発性血小板減少症の病歴
- 活動性出血の存在、または抗凝固剤の存在下で出血しやすい病状（例、出血） 最近の出血性脳卒中、消化性潰瘍、出血リスクの高い悪性がん、最近の脳外科または眼科手術、血管動脈瘤、動静脈奇形）
- 他の適応症に対する抗凝固療法の併用（例、 心房細動、静脈血栓塞栓症、人工心臓弁）。
- 同時二重抗血小板療法
- ランダム化前の72時間以上にわたる治療用量のLMWH、フォンダパリヌクス、または未分画ヘパリン（UFH）の投与。予防用量は許可されています
- 妊娠中または授乳中、または妊娠検査薬が陽性である
- 平均余命を損なう他の重篤な病気の存在（例： 既存の病状を考慮すると、患者は 28 日間生存できないと予想されます)
- インフォームド・コンセントの欠如または撤回
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：低用量LMWH
エノキサパリン 1日あたり4000 IU
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低用量 LMWH: エノキサパリン 1 日あたり 4000 IU。高用量LMWH: 70 IU/kgを1日2回
他の名前：
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実験的：高用量LMWH
エノキサパリン 70 IU/kg 1 日 2 回
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低用量 LMWH: エノキサパリン 1 日あたり 4000 IU。高用量LMWH: 70 IU/kgを1日2回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的悪化は、以下の事象のうち少なくとも 1 つのうち、いずれか早い方の発生として定義されます。
時間枠：学習完了まで、最長 30 日間
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学習完了まで、最長 30 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入院中に次のいずれかの事由が生じた場合
時間枠：学習完了まで、最長 30 日間
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学習完了まで、最長 30 日間
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30日後の死亡率
時間枠：30日
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患者の状態に関する情報は、無作為化から 30 日目に 30 日前に退院した患者に対して求められます。
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30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Marco Marietta, MD、Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-1026. doi: 10.1111/jth.14810. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Leisman DE, Deutschman CS, Legrand M. Facing COVID-19 in the ICU: vascular dysfunction, thrombosis, and dysregulated inflammation. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6. Epub 2020 Apr 28. No abstract available.
- Marietta M, Ageno W, Artoni A, De Candia E, Gresele P, Marchetti M, Marcucci R, Tripodi A. COVID-19 and haemostasis: a position paper from Italian Society on Thrombosis and Haemostasis (SISET). Blood Transfus. 2020 May;18(3):167-169. doi: 10.2450/2020.0083-20. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2020年6月1日
一次修了 (予期された)
2021年6月1日
研究の完了 (予期された)
2021年6月1日
試験登録日
最初に提出
2020年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月27日
最初の投稿 (実際)
2020年5月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月27日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EudraCT N°: 2020-001972-13
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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