Vysoké versus nízké dávky LMWH u hospitalizovaných pacientů s těžkou pneumonií a koagulopatií COVID-19 (COVID-19 HD)
Randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající vysoké versus nízké dávky LMWH u hospitalizovaných pacientů s těžkou pneumonií COVID-19 a koagulopatií nevyžadující invazivní mechanickou ventilaci
Randomizovaná, kontrolovaná studie provedená u hospitalizovaných pacientů s těžkou pneumonií COVID-19 a koagulopatií nevyžadující invazivní mechanickou ventilaci.
Cílem této studie je posoudit, zda vysoké dávky nízkomolekulárního heparinu (LMWH) (tj. Enoxaparin 70 IU/kg dvakrát denně) ve srovnání se standardní profylaktickou dávkou (tj. Enoxaparin 4000 IU jednou denně) jsou:
Účinnější pro prevenci klinického zhoršení, definovaného jako výskyt alespoň jedné z následujících příhod, podle toho, co nastane dříve, během pobytu v nemocnici:
- Smrt
- Akutní infarkt myokardu [AMI]
- Objektivně potvrzený, symptomatický arteriální nebo venózní tromboembolismus [TE]
- Potřeba neinvazivní – kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (Cpap) nebo neinvazivní ventilace (NIV) – nebo invazivní mechanická ventilace u pacientů, kteří jsou ve standardní oxygenoterapii pomocí aplikačních rozhraní při randomizaci
- Potřeba invazivní mechanické ventilace u pacientů, kteří jsou v randomizaci v neinvazivní mechanické ventilaci
- Podobné z hlediska velkého rizika krvácení během pobytu v nemocnici
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, výzkumným pracovníkem sponzorovaná dvouramenná studie.
Studie bude zahrnovat 7 italských akademických a neakademických interních jednotek, 2 infekční jednotky a 1 jednotku respiračních nemocí.
Pacienti, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a nemají žádná vylučovací kritéria a podepsali písemný informovaný souhlas, budou náhodně zařazeni do skupiny s nízkou dávkou LMWH (kontrolní skupina) nebo do skupiny s vysokou dávkou LMWH (intervenční skupina) v poměru 1:1 poměr.
Kontrolní skupina (Low-Dose LMWH): pacientům v této skupině bude podáván Enoxaparin (Inhixa®) ve standardní profylaktické dávce (tj. 4000 IU subkutánně jednou denně).
Intervenční skupina (vysoká dávka LMWH): pacientům v této skupině bude podáván Enoxaparin (Inhixa®) v dávce 70 IU/kg každých 12 hodin, jak je uvedeno v následující tabulce.
Studie je koncipována jako otevřená: pacienti a veškerý zdravotnický personál zapojený do studie budou vědět o přidělené skupině.
Léčba bude zahájena co nejdříve po randomizaci (maximální povolený čas zahájení 12 hodin po randomizaci).
Pacienti zařazení do dvou ramen budou udržovat dávky enoxaparinu, jak je uvedeno v protokolu, dokud:
- propuštění z nemocnice popř
když nastane alespoň jedna z následujících událostí:
- Akutní infarkt myokardu [AMI]
- Objektivně potvrzený, symptomatický arteriální nebo venózní tromboembolismus [TE]
- Potřeba buď neinvazivní – kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (Cpap) nebo neinvazivní ventilace (NIV) – nebo invazivní mechanická ventilace pro pacienty, kteří jsou ve standardní kyslíkové terapii pomocí aplikačních rozhraní při randomizaci
- Potřeba invazivní mechanické ventilace u pacientů, kteří jsou v randomizaci na neinvazivní umělé ventilaci
- Velké krvácení
- Jakékoli nežádoucí příhody a klinický stav vyžadující přerušení plánovaného zákroku podle úsudku odpovědného lékaře
- Smrt
Rozhodnutí o tom, jaký typ a dávku antitrombotické léčby podat po přerušení přidělené dávky enoxaparinu, bude ponecháno na klinickém posouzení odpovědných lékařů.
Jakékoli informace o typu a dávce antitrombotické léčby podávané po přerušení přidělené dávky Enoxaparinu budou shromažďovány až do propuštění z nemocnice nebo úmrtí.
Každý pacient bude sledován až do propuštění z nemocnice. Informace o stavu (mrtvý/živý) pacientů, kteří jsou propuštěni z nemocnice před 30 dny, budou vyhledány 30. den od randomizace.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Modena, Itálie, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria zahrnutí (všechna povinná):
- Pozitivní diagnostika SARS-CoV-2 (na hltanovém výtěru materiálu z hlubokých dýchacích cest)
Těžká pneumonie definovaná přítomností alespoň jednoho z následujících kritérií:
- Respirační frekvence ≥25 dechů/min
- Arteriální saturace kyslíkem ≤ 93 % v klidu na okolním vzduchu
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg
Koagulopatie, definovaná přítomností alespoň jednoho z následujících kritérií:
- D-dimer >4násobek horní úrovně normálního referenčního rozsahu
- Skóre koagulopatie indukované sepsí (SIC) >4
- Není potřeba invazivní mechanická ventilace
Kritéria vyloučení:
- Invazivní mechanická ventilace
- Trombocytopenie (počet krevních destiček < 80 000 mm3)
- Koagulopatie: INR >1,5, poměr aPTT > 1,4
- Porucha funkce ledvin (eGFR vypočtená pomocí rovnice CKD-EPI Kreatinin < 30 ml/min)
- Známá přecitlivělost na enoxaparin
- Heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze
- Přítomnost aktivního krvácení nebo patologie náchylné ke krvácení v přítomnosti antikoagulace (např. nedávná hemoragická cévní mozková příhoda, peptický vřed, zhoubný nádor s vysokým rizikem krvácení, nedávná neurochirurgická nebo oční chirurgie, vaskulární aneuryzmata, arteriovenózní malformace)
- Souběžná antikoagulační léčba pro jiné indikace (např. fibrilace síní, žilní tromboembolismus, protetické srdeční chlopně).
- Souběžná dvojitá protidestičková léčba
- Podávání terapeutických dávek LMWH, fondaparinuxu nebo nefrakcionovaného heparinu (UFH) déle než 72 hodin před randomizací; profylaktické dávky jsou povoleny
- Těhotenství nebo kojení nebo pozitivní těhotenský test
- Přítomnost jiných závažných onemocnění zhoršujících střední délku života (např. neočekává se, že by pacienti přežili 28 dní vzhledem k jejich již existujícímu zdravotnímu stavu)
- Nedostatek nebo odvolání informovaného souhlasu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nízká dávka LMWH
Enoxaparin 4000 IU denně
|
Nízká dávka LMWH: enoxaparin 4000 IU denně; Vysoká dávka LMWH: 70 IU/kg dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vysoká dávka LMWH
Enoxaparin 70 IU/kg dvakrát denně
|
Nízká dávka LMWH: enoxaparin 4000 IU denně; Vysoká dávka LMWH: 70 IU/kg dvakrát denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické zhoršení, definované jako výskyt alespoň jedné z následujících příhod, podle toho, co nastane dříve:
Časové okno: dokončením studia až 30 dnů
|
|
dokončením studia až 30 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kterákoli z následujících událostí během pobytu v nemocnici
Časové okno: dokončením studia až 30 dnů
|
|
dokončením studia až 30 dnů
|
|
Úmrtnost po 30 dnech
Časové okno: 30 dní
|
Informace o stavu pacientů budou hledány u těch, kteří budou propuštěni před 30. dnem 30. dne z randomizace.
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marco Marietta, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-1026. doi: 10.1111/jth.14810. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Leisman DE, Deutschman CS, Legrand M. Facing COVID-19 in the ICU: vascular dysfunction, thrombosis, and dysregulated inflammation. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6. Epub 2020 Apr 28. No abstract available.
- Marietta M, Ageno W, Artoni A, De Candia E, Gresele P, Marchetti M, Marcucci R, Tripodi A. COVID-19 and haemostasis: a position paper from Italian Society on Thrombosis and Haemostasis (SISET). Blood Transfus. 2020 May;18(3):167-169. doi: 10.2450/2020.0083-20. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- COVID-19
- Hemostatické poruchy
- Poruchy srážení krve
- Zápal plic
- Pneumonie, virová
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Antikoagulancia
- Enoxaparin
Další identifikační čísla studie
- EudraCT N°: 2020-001972-13
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .