Höga kontra låga LMWH-doser hos sjukhuspatienter med svår COVID-19-lunginflammation och koagulopati (COVID-19 HD)
Randomiserad kontrollerad studie som jämför höga kontra låga LMWH-doser hos sjukhuspatienter med svår COVID-19-lunginflammation och koagulopati som inte kräver invasiv mekanisk ventilation
Randomiserad, kontrollerad studie utförd på sjukhuspatienter med svår COViD-19-lunginflammation och koagulopati som inte kräver invasiv mekanisk ventilation.
Syftet med denna studie är att bedöma om höga doser av lågmolekylärt heparin (LMWH) (dvs. Enoxaparin 70 IE/kg två gånger dagligen) jämfört med standardprofylaktisk dos (dvs. Enoxaparin 4000 IE en gång dagligen) är:
Mer effektivt för att förhindra klinisk försämring, definierad som förekomsten av minst en av följande händelser, beroende på vad som inträffar först, under sjukhusvistelse:
- Död
- Akut hjärtinfarkt [AMI]
- Objektivt bekräftad, symptomatisk arteriell eller venös tromboembolism [TE]
- Behov av antingen icke-invasiv - Continuous Positive Airway Pressure (Cpap) eller Non-Invasive Ventilation (NIV) - eller invasiv mekanisk ventilation för patienter som är i standard syrgasbehandling genom leveransgränssnitt vid randomisering
- Behov av invasiv mekanisk ventilation för patienter som är i icke-invasiv mekanisk ventilation vid randomisering
- Liknande när det gäller stor blödningsrisk under sjukhusvistelse
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, randomiserad kontrollerad, öppen etikett, utredarsponsrad, tvåarmsstudie.
Studien kommer att involvera 7 italienska akademiska och icke-akademiska internmedicinska enheter, 2 enheter för infektionssjukdomar, 1 enhet för luftvägssjukdomar.
Patienter som uppfyller alla inklusionskriterier och inte har några uteslutningskriterier och har undertecknat skriftligt informerat samtycke, kommer att slumpmässigt tilldelas en lågdos LMWH-grupp (kontrollgrupp) eller högdos-LMWH-grupp (interventionsgrupp) i en 1:1-grupp förhållande.
Kontrollgrupp (lågdos LMWH): patienter i denna grupp kommer att administreras Enoxaparin (Inhixa®) i profylaktisk standarddos (d.v.s. 4000 IE subkutant en gång dagligen).
Interventionsgrupp (högdos LMWH): patienter i denna grupp kommer att administreras Enoxaparin (Inhixa®) i en dos på 70 IE/kg var 12:e timme, som rapporterats i följande tabell.
Studien är tänkt som öppen: patienter och all vårdpersonal som är involverad i studien kommer att känna till den tilldelade gruppen.
Behandlingarna kommer att inledas så snart som möjligt efter randomisering (maximal tillåten starttid 12 timmar efter randomisering).
Patienter som tilldelats de två armarna kommer att behålla doserna av Enoxaparin, som anges i protokollet, tills:
- sjukhusutskrivning eller
när minst en av följande händelser inträffar:
- Akut hjärtinfarkt [AMI]
- Objektivt bekräftad, symptomatisk arteriell eller venös tromboembolism [TE]
- Behov av antingen icke-invasiv - Continuous Positive Airway Pressure (Cpap) eller Non-Invasive Ventilation (NIV) - eller invasiv mekanisk ventilation för patienter som är i standard syrgasbehandling genom tillförselgränssnitt vid randomisering
- Behov av invasiv mekanisk ventilation för patienter som är i icke-invasiv mekanisk ventilation vid randomisering
- Stor blödning
- Eventuella biverkningar och kliniskt tillstånd som kräver avbrott i den planerade interventionen enligt bedömningen av den ansvariga läkaren
- Död
Beslutet om vilken typ och dos av antitrombotisk behandling som ska administreras, efter avbrott i den tilldelade dosen av Enoxaparin, kommer att överlämnas till klinisk bedömning av ansvariga läkare.
All information om typen och dosen av antitrombotiska behandlingar som ges efter avbrott i den tilldelade dosen av Enoxaparin kommer att samlas in fram till sjukhusets utskrivning eller dödsfall.
Varje patient kommer att följas upp fram till sjukhusets utskrivning. Information om status (döda/levande) för patienter som skrivs ut från sjukhus före 30 dagar kommer att sökas dag 30 från randomisering.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Modena, Italien, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier (alla obligatoriska):
- Positiv SARS-CoV-2-diagnostik (på svalgpinne av djupa luftvägsmaterial)
Allvarlig lunginflammation definierad av närvaron av minst ett av följande kriterier:
- Andningsfrekvens ≥25 andetag/min
- Arteriell syremättnad≤93 % i vila på omgivande luft
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg
Koagulopati, definierad av närvaron av minst ett av följande kriterier:
- D-dimer >4 gånger den övre nivån av normalt referensintervall
- Sepsis-inducerad koagulopati (SIC) poäng >4
- Inget behov av invasiv mekanisk ventilation
Exklusions kriterier:
- Invasiv mekanisk ventilation
- Trombocytopeni (trombocytantal < 80 000 mm3)
- Koagulopati: INR >1,5, aPTT-kvot > 1,4
- Nedsatt njurfunktion (eGFR beräknat med CKD-EPI Kreatininekvation < 30 ml/min)
- Känd överkänslighet mot enoxaparin
- Historik av heparininducerad trombocytopeni
- Närvaro av en aktiv blödning eller en patologi som är mottaglig för blödning i närvaro av antikoagulering (t. nyligen genomförd hemorragisk stroke, magsår, malign cancer med hög risk för blödning, nyligen genomförd neurokirurgi eller oftalmisk operation, vaskulära aneurysm, arteriovenösa missbildningar)
- Samtidig antikoagulantiabehandling för andra indikationer (t. förmaksflimmer, venös tromboembolism, hjärtklaffproteser).
- Samtidig dubbelbehandling mot trombocyter
- Administrering av terapeutiska doser av LMWH, fondaparinux eller ofraktionerat heparin (UFH) i mer än 72 timmar före randomisering; profylaktiska doser är tillåtna
- Graviditet eller amning eller positivt graviditetstest
- Förekomst av andra allvarliga sjukdomar som försämrar den förväntade livslängden (t. patienter förväntas inte överleva 28 dagar på grund av deras redan existerande medicinska tillstånd)
- Brist på eller återkallande av informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lågdos LMWH
Enoxaparin 4000 IE dagligen
|
Lågdos LMWH: enoxaparin 4000 IE dagligen; Hög dos LMWH: 70 IE/kg två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Högdos LMWH
Enoxaparin 70 IE/kg två gånger dagligen
|
Lågdos LMWH: enoxaparin 4000 IE dagligen; Hög dos LMWH: 70 IE/kg två gånger dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk försämring, definierad som förekomsten av minst en av följande händelser, beroende på vad som inträffar först:
Tidsram: genom avslutad studie, upp till 30 dagar
|
|
genom avslutad studie, upp till 30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Någon av följande händelser som inträffar under sjukhusvistelsen
Tidsram: genom avslutad studie, upp till 30 dagar
|
|
genom avslutad studie, upp till 30 dagar
|
|
Dödlighet vid 30 dagar
Tidsram: 30 dagar
|
Information om patienternas status kommer att sökas hos dem som skrivs ut före 30 dagar dag 30 från randomisering.
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Marco Marietta, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-1026. doi: 10.1111/jth.14810. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Leisman DE, Deutschman CS, Legrand M. Facing COVID-19 in the ICU: vascular dysfunction, thrombosis, and dysregulated inflammation. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6. Epub 2020 Apr 28. No abstract available.
- Marietta M, Ageno W, Artoni A, De Candia E, Gresele P, Marchetti M, Marcucci R, Tripodi A. COVID-19 and haemostasis: a position paper from Italian Society on Thrombosis and Haemostasis (SISET). Blood Transfus. 2020 May;18(3):167-169. doi: 10.2450/2020.0083-20. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Covid-19
- Hemostatiska störningar
- Blodkoagulationsstörningar
- Lunginflammation
- Lunginflammation, Viral
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Antikoagulantia
- Enoxaparin
Andra studie-ID-nummer
- EudraCT N°: 2020-001972-13
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .