Dosis altas versus bajas de HBPM en pacientes hospitalizados con neumonía y coagulopatía graves por COVID-19 (COVID-19 HD)
Ensayo controlado aleatorizado que compara dosis altas y bajas de HBPM en pacientes hospitalizados con neumonía grave por COVID-19 y coagulopatía que no requieren ventilación mecánica invasiva
Estudio aleatorizado y controlado realizado en pacientes hospitalizados con neumonía grave por COViD-19 y coagulopatía que no requerían ventilación mecánica invasiva.
El objetivo de este estudio es evaluar si las dosis altas de heparina de bajo peso molecular (HBPM) (es decir, Enoxaparina 70 UI/kg dos veces al día) en comparación con la dosis profiláctica estándar (es decir, Enoxaparina 4000 UI una vez al día) son:
Más efectivo para prevenir el empeoramiento clínico, definido como la ocurrencia de al menos uno de los siguientes eventos, lo que ocurra primero, durante la estancia hospitalaria:
- Muerte
- Infarto agudo de miocardio [IAM]
- Tromboembolismo arterial o venoso sintomático [TE] objetivamente confirmado
- Necesidad de ventilación mecánica no invasiva (presión positiva continua en las vías respiratorias (Cpap) o ventilación no invasiva (NIV)) o mecánica invasiva para pacientes que reciben oxigenoterapia estándar mediante interfaces de administración en la aleatorización
- Necesidad de ventilación mecánica invasiva para pacientes que están en ventilación mecánica no invasiva en la aleatorización
- Similar en cuanto al riesgo de hemorragia mayor durante la estancia hospitalaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado, abierto, patrocinado por un investigador, de dos brazos.
El estudio involucrará 7 Unidades de Medicina Interna académicas y no académicas italianas, 2 Unidades de Enfermedades Infecciosas, 1 Unidad de Enfermedades Respiratorias.
Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y no tengan ningún criterio de exclusión y hayan firmado un consentimiento informado por escrito, serán asignados aleatoriamente a un grupo de HBPM de dosis baja (grupo de control) o a un grupo de HBPM de dosis alta (grupo de intervención) en una relación 1:1. relación.
Grupo de control (HBPM de dosis baja): a los pacientes de este grupo se les administrará enoxaparina (Inhixa®) a la dosis profiláctica estándar (es decir, 4000 UI por vía subcutánea una vez al día).
Grupo de Intervención (HBPM Dosis Alta): a los pacientes de este grupo se les administrará Enoxaparina (Inhixa®) a dosis de 70 UI/kg cada 12 horas, como se informa en la siguiente tabla.
El estudio está concebido como abierto: los pacientes y todo el personal sanitario implicado en el estudio conocerán el grupo asignado.
Los tratamientos se iniciarán lo antes posible después de la aleatorización (tiempo de inicio máximo permitido 12 h después de la aleatorización).
Los pacientes asignados a los dos brazos mantendrán las dosis de Enoxaparina, tal y como establece el protocolo, hasta que:
- alta hospitalaria o
cuando ocurre al menos uno de los siguientes eventos:
- Infarto agudo de miocardio [IAM]
- Tromboembolismo arterial o venoso sintomático [TE] objetivamente confirmado
- Necesidad de ventilación mecánica no invasiva (presión positiva continua en las vías respiratorias (Cpap) o ventilación no invasiva (NIV)) o mecánica invasiva para pacientes que reciben oxigenoterapia estándar mediante interfaces de administración en la aleatorización
- Necesidad de ventilación mecánica invasiva para los pacientes que reciben ventilación mecánica no invasiva en el momento de la aleatorización
- sangrado mayor
- Cualquier evento adverso y condición clínica que requiera la interrupción de la intervención programada según el criterio del médico responsable
- Muerte
La decisión sobre qué tipo y dosis de tratamiento antitrombótico administrar, luego de la interrupción de la dosis asignada de Enoxaparina, quedará a juicio clínico de los médicos responsables.
Cualquier información sobre el tipo y dosis de los tratamientos antitrombóticos administrados tras la interrupción de la dosis asignada de Enoxaparina se recogerá hasta el alta hospitalaria o fallecimiento.
Cada paciente será seguido hasta el alta hospitalaria. La información sobre el estado (vivo/muerto) de los pacientes que son dados de alta del hospital antes de los 30 días se buscará el día 30 desde la aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Modena, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (todos requeridos):
- Diagnóstico positivo de SARS-CoV-2 (en hisopado faríngeo de material de vías respiratorias profundas)
Neumonía grave definida por la presencia de al menos uno de los siguientes criterios:
- Frecuencia respiratoria ≥25 respiraciones/min
- Saturación de oxígeno arterial≤93% en reposo en aire ambiente
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg
Coagulopatía, definida por la presencia de al menos uno de los siguientes criterios:
- Dímero D > 4 veces el nivel superior del rango de referencia normal
- Puntuación de coagulopatía inducida por sepsis (SIC) > 4
- Sin necesidad de ventilación mecánica invasiva
Criterio de exclusión:
- Ventilación mecánica invasiva
- Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 80.000 mm3)
- Coagulopatía: INR >1,5, aPTT ratio > 1,4
- Deterioro de la función renal (TFGe calculada por la ecuación de creatinina CKD-EPI < 30 ml/min)
- Hipersensibilidad conocida a la enoxaparina
- Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina
- Presencia de un sangrado activo o una patología susceptible de sangrado en presencia de anticoagulación (p. ictus hemorrágico reciente, úlcera péptica, cáncer maligno con alto riesgo de hemorragia, neurocirugía o cirugía oftalmológica reciente, aneurismas vasculares, malformaciones arteriovenosas)
- Tratamiento anticoagulante concomitante para otras indicaciones (p. fibrilación auricular, tromboembolismo venoso, válvulas cardíacas protésicas).
- Terapia antiplaquetaria doble concomitante
- Administración de dosis terapéuticas de HBPM, fondaparinux o heparina no fraccionada (HNF) durante más de 72 horas antes de la aleatorización; se permiten dosis profilácticas
- Embarazo o lactancia o prueba de embarazo positiva
- Presencia de otras enfermedades graves que afecten la esperanza de vida (p. no se espera que los pacientes sobrevivan 28 días dada su condición médica preexistente)
- Falta o retiro del consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: HBPM de dosis baja
Enoxaparina 4000 UI diarias
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HBPM de dosis baja: enoxaparina 4000 UI al día; Dosis alta de HBPM: 70 UI/kg dos veces al día
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: HBPM de dosis alta
Enoxaparina 70 UI/kg dos veces al día
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HBPM de dosis baja: enoxaparina 4000 UI al día; Dosis alta de HBPM: 70 UI/kg dos veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Empeoramiento clínico, definido como la ocurrencia de al menos uno de los siguientes eventos, lo que ocurra primero:
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, hasta 30 días
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hasta la finalización del estudio, hasta 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cualquiera de los siguientes eventos que ocurren dentro de la estadía en el hospital
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, hasta 30 días
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hasta la finalización del estudio, hasta 30 días
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Mortalidad a los 30 días
Periodo de tiempo: 30 dias
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Se buscará información sobre el estado de los pacientes en aquellos que sean dados de alta antes de los 30 días el día 30 desde la aleatorización.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marco Marietta, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-1026. doi: 10.1111/jth.14810. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Leisman DE, Deutschman CS, Legrand M. Facing COVID-19 in the ICU: vascular dysfunction, thrombosis, and dysregulated inflammation. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6. Epub 2020 Apr 28. No abstract available.
- Marietta M, Ageno W, Artoni A, De Candia E, Gresele P, Marchetti M, Marcucci R, Tripodi A. COVID-19 and haemostasis: a position paper from Italian Society on Thrombosis and Haemostasis (SISET). Blood Transfus. 2020 May;18(3):167-169. doi: 10.2450/2020.0083-20. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- COVID-19
- Trastornos hemostáticos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Neumonía
- Neumonía Viral
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Anticoagulantes
- Enoxaparina
Otros números de identificación del estudio
- EudraCT N°: 2020-001972-13
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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