Wysokie i niskie dawki LMWH u hospitalizowanych pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc i koagulopatią wywołaną przez COVID-19 (COVID-19 HD)
Randomizowane, kontrolowane badanie porównujące wysokie i niskie dawki LMWH u hospitalizowanych pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc i koagulopatią COVID-19 niewymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej
Randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzone u hospitalizowanych pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc i koagulopatią w przebiegu COViD-19 niewymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej.
Celem tego badania jest ocena, czy wysokie dawki heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) (tj. Enoksaparyna 70 j.m./kg dwa razy dziennie) w porównaniu ze standardową dawką profilaktyczną (tj. Enoksaparyna 4000 j.m. raz dziennie) to:
Bardziej skuteczne w zapobieganiu pogorszeniu stanu klinicznego, definiowanemu jako wystąpienie przynajmniej jednego z następujących zdarzeń, w zależności od tego, które nastąpi wcześniej, podczas pobytu w szpitalu:
- Śmierć
- Ostry zawał mięśnia sercowego [AMI]
- Obiektywnie potwierdzona, objawowa tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa [TE]
- Konieczność nieinwazyjnej — ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (Cpap) lub wentylacji nieinwazyjnej (NIV) — lub inwazyjnej wentylacji mechanicznej u pacjentów poddawanych standardowej tlenoterapii przez interfejsy podawania podczas randomizacji
- Konieczność inwazyjnej wentylacji mechanicznej u pacjentów poddanych nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej w momencie randomizacji
- Podobne pod względem dużego ryzyka krwawienia podczas pobytu w szpitalu
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, otwarte, sponsorowane przez badaczy badanie z dwoma ramionami.
W badaniu weźmie udział 7 włoskich akademickich i nieakademickich oddziałów chorób wewnętrznych, 2 oddziały chorób zakaźnych i 1 oddział chorób układu oddechowego.
Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i nie spełniają kryteriów wykluczenia oraz podpisali świadomą zgodę na piśmie, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej HDCz w małej dawce (grupa kontrolna) lub do grupy otrzymującej HDCz w dużej dawce (grupa interwencyjna) w stosunku 1:1 stosunek.
Grupa kontrolna (niskie dawki LMWH): pacjentom z tej grupy będzie podana enoksaparyna (Inhixa®) w standardowej dawce profilaktycznej (tj. 4000 IU podskórnie raz dziennie).
Grupa interwencyjna (High Dose LMWH): pacjentom z tej grupy będzie podawana enoksaparyna (Inhixa®) w dawce 70 IU/kg co 12 godzin, jak przedstawiono w poniższej tabeli.
Badanie ma charakter otwarty: pacjenci i cały personel medyczny biorący udział w badaniu będą świadomi przydzielonej grupy.
Leczenie zostanie rozpoczęte tak szybko, jak to możliwe po randomizacji (maksymalny dozwolony czas rozpoczęcia 12 godzin po randomizacji).
Pacjenci przydzieleni do obu ramion będą utrzymywać dawki enoksaparyny określone w protokole do czasu:
- wypis ze szpitala lub
gdy wystąpi co najmniej jedno z następujących zdarzeń:
- Ostry zawał mięśnia sercowego [AMI]
- Obiektywnie potwierdzona, objawowa tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa [TE]
- Konieczność nieinwazyjnej wentylacji – ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (Cpap) lub wentylacji nieinwazyjnej (NIV) – lub inwazyjnej wentylacji mechanicznej u pacjentów, którzy są poddawani standardowej tlenoterapii przez interfejsy podawania podczas randomizacji
- Konieczność inwazyjnej wentylacji mechanicznej u pacjentów poddanych nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej w momencie randomizacji
- Duże krwawienie
- Wszelkie zdarzenia niepożądane i stan kliniczny wymagający przerwania zaplanowanej interwencji zgodnie z oceną lekarza prowadzącego
- Śmierć
Decyzję o tym, jaki rodzaj i dawkę leczenia przeciwzakrzepowego zastosować po przerwaniu przepisanej dawki enoksaparyny, pozostawia się ocenie klinicznej lekarzy prowadzących.
Wszelkie informacje o rodzaju i dawce zabiegów przeciwzakrzepowych podawanych po przerwaniu przepisanej dawki Enoxaparyny będą zbierane do czasu wypisu ze szpitala lub zgonu.
Każdy pacjent będzie objęty opieką aż do wypisu ze szpitala. Informacje o statusie (zmarli/żyjący) pacjentów, którzy zostali wypisani ze szpitala przed upływem 30 dni, będą zbierane w 30. dniu od randomizacji.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Modena, Włochy, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (wszystkie wymagane):
- Dodatnia diagnostyka SARS-CoV-2 (na wymazie z gardła materiału z głębokich dróg oddechowych)
Ciężkie zapalenie płuc zdefiniowane przez obecność co najmniej jednego z następujących kryteriów:
- Częstość oddechów ≥25 oddechów/min
- Tętnicze nasycenie tlenem ≤93% w spoczynku w otaczającym powietrzu
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg
Koagulopatia, zdefiniowana przez obecność co najmniej jednego z następujących kryteriów:
- D-dimer >4 razy górny poziom normalnego zakresu referencyjnego
- Wynik koagulopatii wywołanej sepsą (SIC) >4
- Nie ma potrzeby inwazyjnej wentylacji mechanicznej
Kryteria wyłączenia:
- Inwazyjna wentylacja mechaniczna
- Małopłytkowość (liczba płytek krwi < 80 000 mm3)
- Koagulopatia: INR >1,5, stosunek aPTT >1,4
- Zaburzenia czynności nerek (eGFR obliczone za pomocą równania CKD-EPI kreatyniny < 30 ml/min)
- Znana nadwrażliwość na enoksaparynę
- Historia trombocytopenii indukowanej heparyną
- Obecność czynnego krwawienia lub patologii podatnej na krwawienie w obecności leków przeciwzakrzepowych (np. niedawno przebyty udar krwotoczny, wrzód trawienny, nowotwór złośliwy z wysokim ryzykiem krwotoku, niedawno przebyta neurochirurgia lub operacja okulistyczna, tętniaki naczyniowe, malformacje tętniczo-żylne)
- Jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe z innych wskazań (np. migotanie przedsionków, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, sztuczne zastawki serca).
- Jednoczesna podwójna terapia przeciwpłytkowa
- Podawanie dawek terapeutycznych LMWH, fondaparynuksu lub heparyny niefrakcjonowanej (UFH) przez ponad 72 godziny przed randomizacją; dawki profilaktyczne są dozwolone
- Ciąża lub karmienie piersią lub pozytywny test ciążowy
- Obecność innych ciężkich chorób upośledzających oczekiwaną długość życia (np. oczekuje się, że pacjenci nie przeżyją 28 dni, biorąc pod uwagę ich wcześniejszy stan zdrowia)
- Brak lub cofnięcie świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: LMWH w małej dawce
Enoksaparyna 4000 IU dziennie
|
HDCz w małej dawce: enoksaparyna 4000 j.m. dziennie; Wysoka dawka LMWH: 70 j.m./kg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: HDCz w dużych dawkach
Enoksaparyna 70 j.m./kg dwa razy dziennie
|
HDCz w małej dawce: enoksaparyna 4000 j.m. dziennie; Wysoka dawka LMWH: 70 j.m./kg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pogorszenie kliniczne, zdefiniowane jako wystąpienie co najmniej jednego z następujących zdarzeń, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej:
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, do 30 dni
|
|
do ukończenia studiów, do 30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Którekolwiek z poniższych zdarzeń, które wystąpiły podczas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, do 30 dni
|
|
do ukończenia studiów, do 30 dni
|
|
Śmiertelność po 30 dniach
Ramy czasowe: 30 dni
|
Informacje o stanie pacjentów będą poszukiwane u tych, którzy zostaną wypisani przed upływem 30 dni w dniu 30 od randomizacji.
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Marco Marietta, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-1026. doi: 10.1111/jth.14810. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Leisman DE, Deutschman CS, Legrand M. Facing COVID-19 in the ICU: vascular dysfunction, thrombosis, and dysregulated inflammation. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6. Epub 2020 Apr 28. No abstract available.
- Marietta M, Ageno W, Artoni A, De Candia E, Gresele P, Marchetti M, Marcucci R, Tripodi A. COVID-19 and haemostasis: a position paper from Italian Society on Thrombosis and Haemostasis (SISET). Blood Transfus. 2020 May;18(3):167-169. doi: 10.2450/2020.0083-20. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- COVID-19
- Zaburzenia hemostatyczne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Zapalenie płuc
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Antykoagulanty
- Enoksaparyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- EudraCT N°: 2020-001972-13
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .