Høye versus lave LMWH-doser hos sykehusinnlagte pasienter med alvorlig COVID-19-lungebetennelse og koagulopati (COVID-19 HD)
Randomisert kontrollert studie som sammenligner høye versus lave LMWH-doser hos sykehusinnlagte pasienter med alvorlig COVID-19-lungebetennelse og koagulopati som ikke krever invasiv mekanisk ventilasjon
Randomisert, kontrollert studie utført på sykehuspasienter med alvorlig COViD-19 lungebetennelse og koagulopati som ikke krever invasiv mekanisk ventilasjon.
Målet med denne studien er å vurdere om høye doser av lavmolekylært heparin (LMWH) (dvs. Enoxaparin 70 IE/kg to ganger daglig) sammenlignet med standard profylaktisk dose (dvs. Enoxaparin 4000 IE én gang daglig) er:
Mer effektivt for å forhindre klinisk forverring, definert som forekomsten av minst én av følgende hendelser, avhengig av hva som inntreffer først, under sykehusopphold:
- Død
- Akutt hjerteinfarkt [AMI]
- Objektivt bekreftet, symptomatisk arteriell eller venøs tromboemboli [TE]
- Behov for enten ikke-invasiv - kontinuerlig positivt luftveistrykk (Cpap) eller ikke-invasiv ventilasjon (NIV) - eller invasiv mekanisk ventilasjon for pasienter som er i standard oksygenbehandling ved leveringsgrensesnitt ved randomisering
- Behov for invasiv mekanisk ventilasjon for pasienter som er i ikke-invasiv mekanisk ventilasjon ved randomisering
- Tilsvarende når det gjelder stor blødningsrisiko under sykehusopphold
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, randomisert kontrollert, åpen, etterforsker sponset, to-armsstudie.
Studien vil involvere 7 italienske akademiske og ikke-akademiske indremedisinske enheter, 2 enheter for infeksjonssykdommer, 1 enhet for luftveissykdommer.
Pasienter som tilfredsstiller alle inklusjonskriterier og ikke har noen eksklusjonskriterier og har signert skriftlig informert samtykke, vil bli tilfeldig tildelt en lavdose LMWH-gruppe (kontrollgruppe) eller høydose LMWH-gruppe (intervensjonsgruppe) i en 1:1 forhold.
Kontrollgruppe (Lavdose LMWH): pasienter i denne gruppen vil bli administrert Enoxaparin (Inhixa®) ved standard profylaktisk dose (dvs. 4000 IE subkutant én gang daglig).
Intervensjonsgruppe (Høydose LMWH): Pasienter i denne gruppen vil bli administrert Enoxaparin (Inhixa®) i doser på 70 IE/kg hver 12. time, som rapportert i følgende tabell.
Studien er tenkt som åpen: Pasienter og alt helsepersonell som er involvert i studien vil være klar over den tildelte gruppen.
Behandlingene vil bli igangsatt så snart som mulig etter randomisering (maksimal tillatt starttid 12 timer etter randomisering).
Pasienter som er allokert til de to armene vil opprettholde dosene av Enoxaparin, som angitt i protokollen, til:
- sykehusutskrivning eller
når minst én av følgende hendelser inntreffer:
- Akutt hjerteinfarkt [AMI]
- Objektivt bekreftet, symptomatisk arteriell eller venøs tromboemboli [TE]
- Behov for enten ikke-invasiv - kontinuerlig positivt luftveistrykk (Cpap) eller ikke-invasiv ventilasjon (NIV) - eller invasiv mekanisk ventilasjon for pasienter som er i standard oksygenbehandling ved leveringsgrensesnitt ved randomisering
- Behov for invasiv mekanisk ventilasjon for pasienter som er i ikke-invasiv mekanisk ventilasjon ved randomisering
- Store blødninger
- Eventuelle uønskede hendelser og kliniske tilstander som krever avbrudd av den planlagte intervensjonen i henhold til vurderingen av den ansvarlige legen
- Død
Beslutningen om hvilken type og dose antitrombotisk behandling som skal gis, etter avbrudd av tildelt dose Enoxaparin, vil bli overlatt til klinisk vurdering av ansvarlige leger.
All informasjon om typen og dosen av antitrombotiske behandlinger administrert etter avbrudd av den tildelte dosen av Enoxaparin vil bli samlet inn til sykehusutskrivning eller død.
Hver pasient vil bli fulgt opp frem til utskrivning fra sykehus. Informasjon om status (død/levende) til pasienter som skrives ut fra sykehus før 30 dager vil bli innhentet på dag 30 fra randomisering.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Modena, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (alle påkrevd):
- Positiv SARS-CoV-2-diagnostikk (på svelgets vattpinne av dype luftveismateriale)
Alvorlig lungebetennelse definert av tilstedeværelsen av minst ett av følgende kriterier:
- Respirasjonsfrekvens ≥25 pust/min
- Arteriell oksygenmetning≤93 % i hvile på omgivelsesluft
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg
Koagulopati, definert av tilstedeværelsen av minst ett av følgende kriterier:
- D-dimer >4 ganger det øvre nivået av normalt referanseområde
- Sepsis-indusert koagulopati (SIC) score >4
- Ikke behov for invasiv mekanisk ventilasjon
Ekskluderingskriterier:
- Invasiv mekanisk ventilasjon
- Trombocytopeni (blodplateantall < 80 000 mm3)
- Koagulopati: INR >1,5, aPTT-forhold > 1,4
- Nedsatt nyrefunksjon (eGFR beregnet ved CKD-EPI kreatinin-ligning < 30 ml/min)
- Kjent overfølsomhet overfor enoksaparin
- Anamnese med heparinindusert trombocytopeni
- Tilstedeværelse av en aktiv blødning eller en patologi som er mottakelig for blødning i nærvær av antikoagulasjon (f. nylig hemorragisk slag, magesår, ondartet kreft med høy risiko for blødning, nylig nevrokirurgi eller øyekirurgi, vaskulære aneurismer, arteriovenøse misdannelser)
- Samtidig antikoagulasjonsbehandling for andre indikasjoner (f. atrieflimmer, venøs tromboembolisme, hjerteklaffproteser).
- Samtidig dobbel blodplatehemmende behandling
- Administrering av terapeutiske doser av LMWH, fondaparinux eller ufraksjonert heparin (UFH) i mer enn 72 timer før randomisering; profylaktiske doser er tillatt
- Graviditet eller amming eller positiv graviditetstest
- Tilstedeværelse av andre alvorlige sykdommer som svekker forventet levealder (f. pasienter forventes ikke å overleve 28 dager gitt deres eksisterende medisinske tilstand)
- Manglende eller tilbaketrekking av informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lavdose LMWH
Enoxaparin 4000 IE daglig
|
Lavdose LMWH: enoksaparin 4000 IE daglig; Høy dose LMWH: 70 IE/kg to ganger daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Høydose LMWH
Enoksaparin 70 IE/kg to ganger daglig
|
Lavdose LMWH: enoksaparin 4000 IE daglig; Høy dose LMWH: 70 IE/kg to ganger daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk forverring, definert som forekomsten av minst én av følgende hendelser, avhengig av hva som kommer først:
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil 30 dager
|
|
gjennom studiegjennomføring, inntil 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enhver av følgende hendelser som inntreffer under sykehusoppholdet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil 30 dager
|
|
gjennom studiegjennomføring, inntil 30 dager
|
|
Dødelighet ved 30 dager
Tidsramme: 30 dager
|
Informasjon om pasientstatus vil bli innhentet hos de som skrives ut før 30 dager på dag 30 fra randomisering.
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marco Marietta, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-1026. doi: 10.1111/jth.14810. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Leisman DE, Deutschman CS, Legrand M. Facing COVID-19 in the ICU: vascular dysfunction, thrombosis, and dysregulated inflammation. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6. Epub 2020 Apr 28. No abstract available.
- Marietta M, Ageno W, Artoni A, De Candia E, Gresele P, Marchetti M, Marcucci R, Tripodi A. COVID-19 and haemostasis: a position paper from Italian Society on Thrombosis and Haemostasis (SISET). Blood Transfus. 2020 May;18(3):167-169. doi: 10.2450/2020.0083-20. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Covid-19
- Hemostatiske lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Lungebetennelse
- Lungebetennelse, viral
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Antikoagulanter
- Enoksaparin
Andre studie-ID-numre
- EudraCT N°: 2020-001972-13
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .