Dosagens altas versus baixas de HBPM em pacientes hospitalizados com pneumonia grave por COVID-19 e coagulopatia (COVID-19 HD)
Ensaio controlado randomizado comparando dosagens altas e baixas de HBPM em pacientes hospitalizados com pneumonia grave por COVID-19 e coagulopatia sem necessidade de ventilação mecânica invasiva
Estudo randomizado e controlado realizado em pacientes hospitalizados com pneumonia grave por COViD-19 e coagulopatia sem necessidade de ventilação mecânica invasiva.
O objetivo deste estudo é avaliar se altas doses de Heparina de Baixo Peso Molecular (HBPM) (ou seja, Enoxaparina 70 UI/kg duas vezes ao dia) em comparação com a dose profilática padrão (isto é, Enoxaparina 4.000 UI uma vez ao dia) são:
Mais eficaz para prevenir a piora clínica, definida como a ocorrência de pelo menos um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro, durante a internação:
- Morte
- Infarto Agudo do Miocárdio [IAM]
- Objetivamente confirmado, tromboembolismo arterial ou venoso sintomático [TE]
- Necessidade de ventilação não invasiva - pressão positiva contínua nas vias aéreas (Cpap) ou ventilação não invasiva (NIV) - ou ventilação mecânica invasiva para pacientes que estão em oxigenoterapia padrão por interfaces de entrega na randomização
- Necessidade de ventilação mecânica invasiva para pacientes que estão em ventilação mecânica não invasiva na randomização
- Semelhante em termos de risco de sangramento maior durante a internação
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado, aberto, patrocinado pelo investigador, com dois braços.
O estudo envolverá 7 Unidades de Medicina Interna Acadêmicas e não Acadêmicas da Itália, 2 Unidades de Doenças Infecciosas, 1 Unidade de Doenças Respiratórias.
Os pacientes que satisfizerem todos os critérios de inclusão e não tiverem nenhum critério de exclusão e tiverem assinado o consentimento informado por escrito serão designados aleatoriamente para um grupo de HBPM de baixa dose (grupo controle) ou grupo de HBPM de alta dose (grupo de intervenção) em uma proporção de 1:1 razão.
Grupo Controle (HBPM de Baixa Dose): os pacientes deste grupo receberão Enoxaparina (Inhixa®) na dose profilática padrão (ou seja, 4.000 UI por via subcutânea uma vez ao dia).
Grupo Intervenção (HBPM Alta Dose): os pacientes deste grupo receberão Enoxaparina (Inhixa®) na dose de 70 UI/kg a cada 12 horas, conforme tabela a seguir.
O estudo é concebido como aberto: os pacientes e todos os profissionais de saúde envolvidos no estudo estarão cientes do grupo designado.
Os tratamentos serão iniciados o mais rápido possível após a randomização (tempo máximo permitido de início 12h após a randomização).
Os pacientes alocados nos dois braços manterão as doses de Enoxaparina, conforme estabelecido no protocolo, até:
- alta hospitalar ou
quando ocorre pelo menos um dos seguintes eventos:
- Infarto Agudo do Miocárdio [IAM]
- Objetivamente confirmado, tromboembolismo arterial ou venoso sintomático [TE]
- Necessidade de ventilação não invasiva - Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas (Cpap) ou Ventilação Não Invasiva (VNI) - ou ventilação mecânica invasiva para pacientes que estão em oxigenoterapia padrão por interfaces de entrega na randomização
- Necessidade de ventilação mecânica invasiva para pacientes que estão em ventilação mecânica não invasiva na randomização
- Hemorragia grave
- Quaisquer eventos adversos e condições clínicas que requeiram interrupção da intervenção programada a critério do médico responsável
- Morte
A decisão sobre qual tipo e dose de tratamento antitrombótico administrar, após a interrupção da dose prescrita de Enoxaparina, ficará a critério clínico dos médicos responsáveis.
Qualquer informação sobre o tipo e a dose dos tratamentos antitrombóticos administrados após a interrupção da dose prescrita de Enoxaparina será coletada até a alta hospitalar ou óbito.
Cada paciente será acompanhado até a alta hospitalar. Informações sobre o estado (morto/vivo) dos pacientes que receberam alta do hospital antes de 30 dias serão solicitadas no dia 30 da randomização.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Modena, Itália, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (todos obrigatórios):
- Diagnóstico positivo de SARS-CoV-2 (em swab faríngeo de material das vias aéreas profundas)
Pneumonia grave definida pela presença de pelo menos um dos seguintes critérios:
- Frequência respiratória ≥25 respirações/min
- Saturação arterial de oxigênio≤93% em repouso no ar ambiente
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg
Coagulopatia, definida pela presença de pelo menos um dos seguintes critérios:
- D-dímero > 4 vezes o nível superior do intervalo de referência normal
- Pontuação de Coagulopatia Induzida por Sepse (SIC) >4
- Não há necessidade de ventilação mecânica invasiva
Critério de exclusão:
- Ventilação mecânica invasiva
- Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 80.000 mm3)
- Coagulopatia: INR >1,5, razão aPTT > 1,4
- Função renal prejudicada (TFGe calculada pela equação CKD-EPI Creatinina < 30 ml/min)
- Hipersensibilidade conhecida à enoxaparina
- História de trombocitopenia induzida por heparina
- Presença de sangramento ativo ou patologia suscetível de sangramento na presença de anticoagulação (ex. acidente vascular cerebral hemorrágico recente, úlcera péptica, câncer maligno com alto risco de hemorragia, neurocirurgia recente ou cirurgia oftalmológica, aneurismas vasculares, malformações arteriovenosas)
- Tratamento anticoagulante concomitante para outras indicações (p. fibrilação atrial, tromboembolismo venoso, válvulas cardíacas protéticas).
- Terapia antiplaquetária dupla concomitante
- Administração de doses terapêuticas de HBPM, fondaparinux ou heparina não fracionada (HNF) por mais de 72 horas antes da randomização; doses profiláticas são permitidas
- Gravidez ou amamentação ou teste de gravidez positivo
- Presença de outras doenças graves que prejudiquem a expectativa de vida (ex. não se espera que os pacientes sobrevivam 28 dias devido à sua condição médica pré-existente)
- Falta ou retirada do consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: LMWH de baixa dose
Enoxaparina 4.000 UI diariamente
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HBPM em baixa dose: enoxaparina 4.000 UI diariamente; Alta dose de HBPM: 70 UI/kg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: LMWH de alta dose
Enoxaparina 70 UI/kg duas vezes ao dia
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HBPM em baixa dose: enoxaparina 4.000 UI diariamente; Alta dose de HBPM: 70 UI/kg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Piora clínica, definida como a ocorrência de pelo menos um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro:
Prazo: até a conclusão do estudo, até 30 dias
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até a conclusão do estudo, até 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Qualquer um dos seguintes eventos ocorridos durante a internação
Prazo: até a conclusão do estudo, até 30 dias
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até a conclusão do estudo, até 30 dias
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Mortalidade em 30 dias
Prazo: 30 dias
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As informações sobre o estado dos pacientes serão buscadas naqueles que receberam alta antes de 30 dias no dia 30 da randomização.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marco Marietta, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-1026. doi: 10.1111/jth.14810. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Leisman DE, Deutschman CS, Legrand M. Facing COVID-19 in the ICU: vascular dysfunction, thrombosis, and dysregulated inflammation. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6. Epub 2020 Apr 28. No abstract available.
- Marietta M, Ageno W, Artoni A, De Candia E, Gresele P, Marchetti M, Marcucci R, Tripodi A. COVID-19 and haemostasis: a position paper from Italian Society on Thrombosis and Haemostasis (SISET). Blood Transfus. 2020 May;18(3):167-169. doi: 10.2450/2020.0083-20. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- COVID-19
- Distúrbios hemostáticos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Pneumonia
- Pneumonia Viral
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Anticoagulantes
- Enoxaparina
Outros números de identificação do estudo
- EudraCT N°: 2020-001972-13
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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