Высокие и низкие дозы НМГ у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией и коагулопатией COVID-19 (COVID-19 HD)
Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее высокие и низкие дозы НМГ у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19 и коагулопатией, не требующих инвазивной механической вентиляции
Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19 и коагулопатией, не требующих инвазивной искусственной вентиляции легких.
Целью данного исследования является оценка того, могут ли высокие дозы низкомолекулярного гепарина (НМГ) (т. Эноксапарин 70 МЕ/кг два раза в день) по сравнению со стандартной профилактической дозой (т.е. эноксапарин 4000 МЕ один раз в день):
Более эффективен для предотвращения клинического ухудшения, определяемого как возникновение по крайней мере одного из следующих событий, в зависимости от того, что наступит раньше, во время пребывания в больнице:
- Смерть
- Острый инфаркт миокарда [ОИМ]
- Объективно подтвержденная симптоматическая артериальная или венозная тромбоэмболия [TE]
- Потребность в неинвазивной — постоянном положительном давлении в дыхательных путях (Cpap) или неинвазивной вентиляции (NIV) — или инвазивной механической вентиляции для пациентов, находящихся на стандартной кислородной терапии, через интерфейсы доставки при рандомизации
- Необходимость инвазивной ИВЛ для пациентов, находящихся на неинвазивной ИВЛ при рандомизации
- Аналогично с точки зрения риска больших кровотечений во время пребывания в стационаре
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное контролируемое открытое исследование, спонсируемое исследователями, в двух группах.
В исследовании примут участие 7 итальянских академических и неакадемических отделений внутренней медицины, 2 отделения инфекционных заболеваний, 1 отделение респираторных заболеваний.
Пациенты, которые удовлетворяют всем критериям включения и не имеют каких-либо критериев исключения и подписали письменное информированное согласие, будут случайным образом распределены в группу низких доз НМГ (контрольная группа) или группу высоких доз НМГ (группа вмешательства) в соотношении 1:1. соотношение.
Контрольная группа (низкие дозы НМГ): пациентам этой группы будет вводиться эноксапарин (Инхикса®) в стандартной профилактической дозе (т.е. 4000 МЕ подкожно один раз в день).
Группа вмешательства (высокие дозы НМГ): пациентам этой группы будет вводиться эноксапарин (Инхикса®) в дозе 70 МЕ/кг каждые 12 часов, как указано в следующей таблице.
Исследование задумано как открытое: пациенты и весь медицинский персонал, участвующий в исследовании, будут знать о назначенной группе.
Лечение будет начато как можно скорее после рандомизации (максимально допустимое время начала через 12 часов после рандомизации).
Пациенты, распределенные в две группы, будут поддерживать дозы эноксапарина, указанные в протоколе, до тех пор, пока:
- выписка из больницы или
когда происходит хотя бы одно из следующих событий:
- Острый инфаркт миокарда [ОИМ]
- Объективно подтвержденная симптоматическая артериальная или венозная тромбоэмболия [TE]
- Потребность в неинвазивной — постоянном положительном давлении в дыхательных путях (Cpap) или неинвазивной вентиляции (NIV) — или инвазивной механической вентиляции для пациентов, находящихся на стандартной кислородной терапии через интерфейсы доставки при рандомизации
- Необходимость инвазивной ИВЛ у пациентов, находящихся на неинвазивной ИВЛ при рандомизации
- Большое кровотечение
- Любые нежелательные явления и клиническое состояние, требующие прерывания запланированного вмешательства по решению лечащего врача.
- Смерть
Решение о том, какой тип и дозу антитромботического лечения следует применять после прекращения назначенной дозы эноксапарина, остается на усмотрение лечащего врача.
Любая информация о типе и дозе антитромботического лечения, назначаемого после прерывания назначенной дозы эноксапарина, будет собираться до выписки из больницы или смерти.
Каждый пациент будет находиться под наблюдением до выписки из стационара. Информация о статусе (мертвый/живой) пациентов, выписанных из больницы до 30 дней, будет запрашиваться на 30-й день после рандомизации.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Modena, Италия, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения (все обязательные):
- Положительный результат диагностики SARS-CoV-2 (мазок из глотки материала глубоких дыхательных путей)
Тяжелая пневмония определяется наличием хотя бы одного из следующих критериев:
- Частота дыхания ≥25 вдохов/мин
- Насыщение артериальной крови кислородом≤93% в состоянии покоя на окружающем воздухе
- PaO2/FiO2 ≤300 мм рт.ст.
Коагулопатия, определяемая наличием хотя бы одного из следующих критериев:
- D-димер более чем в 4 раза превышает верхний уровень нормального референтного диапазона
- Коагулопатия, индуцированная сепсисом (SIC), >4 балла
- Нет необходимости в инвазивной механической вентиляции
Критерий исключения:
- Инвазивная механическая вентиляция
- Тромбоцитопения (количество тромбоцитов <80 000 мм3)
- Коагулопатия: МНО > 1,5, отношение АЧТВ > 1,4.
- Нарушение функции почек (рСКФ, рассчитанная по уравнению креатинина CKD-EPI < 30 мл/мин)
- Известная гиперчувствительность к эноксапарину
- История гепарин-индуцированной тромбоцитопении
- Наличие активного кровотечения или патологии, склонной к кровотечению на фоне антикоагулянтной терапии (например, недавний геморрагический инсульт, пептическая язва, злокачественный рак с высоким риском кровотечения, недавно перенесенная нейрохирургия или офтальмохирургия, сосудистые аневризмы, артериовенозные мальформации)
- Сопутствующее лечение антикоагулянтами по другим показаниям (например, мерцательная аритмия, венозная тромбоэмболия, протезы клапанов сердца).
- Сопутствующая двойная антитромбоцитарная терапия
- введение терапевтических доз НМГ, фондапаринукса или нефракционированного гепарина (НФГ) более чем за 72 часа до рандомизации; разрешены профилактические дозы
- Беременность или кормление грудью или положительный тест на беременность
- Наличие других тяжелых заболеваний, снижающих продолжительность жизни (например, ожидается, что пациенты не проживут 28 дней, учитывая их ранее существовавшее заболевание)
- Отсутствие или отзыв информированного согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: НМГ в низких дозах
Эноксапарин 4000 МЕ в день
|
Низкие дозы НМГ: эноксапарин 4000 МЕ в день; Высокая доза НМГ: 70 МЕ/кг два раза в день.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Высокие дозы НМГ
Эноксапарин 70 МЕ/кг 2 раза в сутки
|
Низкие дозы НМГ: эноксапарин 4000 МЕ в день; Высокая доза НМГ: 70 МЕ/кг два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое ухудшение, определяемое как возникновение по крайней мере одного из следующих событий, в зависимости от того, что наступит раньше:
Временное ограничение: по окончании обучения, до 30 дней
|
|
по окончании обучения, до 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Любое из следующих событий, происходящих во время пребывания в больнице
Временное ограничение: по окончании обучения, до 30 дней
|
|
по окончании обучения, до 30 дней
|
|
Смертность через 30 дней
Временное ограничение: 30 дней
|
Информация о состоянии пациентов будет запрашиваться у тех, кто выписан до 30 дней на 30-й день после рандомизации.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Marco Marietta, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-1026. doi: 10.1111/jth.14810. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Leisman DE, Deutschman CS, Legrand M. Facing COVID-19 in the ICU: vascular dysfunction, thrombosis, and dysregulated inflammation. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6. Epub 2020 Apr 28. No abstract available.
- Marietta M, Ageno W, Artoni A, De Candia E, Gresele P, Marchetti M, Marcucci R, Tripodi A. COVID-19 and haemostasis: a position paper from Italian Society on Thrombosis and Haemostasis (SISET). Blood Transfus. 2020 May;18(3):167-169. doi: 10.2450/2020.0083-20. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- COVID-19
- Нарушения гемостаза
- Нарушения свертывания крови
- Пневмония
- Пневмония, вирусная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Антикоагулянты
- Эноксапарин
Другие идентификационные номера исследования
- EudraCT N°: 2020-001972-13
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .