Dosages élevés ou faibles d'HBPM chez les patients hospitalisés atteints de pneumonie et de coagulopathie COVID-19 sévères (COVID-19 HD)
Essai contrôlé randomisé comparant des doses élevées et faibles d'HBPM chez des patients hospitalisés atteints de pneumonie et de coagulopathie sévères à la COVID-19 ne nécessitant pas de ventilation mécanique invasive
Étude randomisée et contrôlée menée auprès de patients hospitalisés atteints de pneumonie et de coagulopathie COVID-19 sévères ne nécessitant pas de ventilation mécanique invasive.
Le but de cette étude est d'évaluer si des doses élevées d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) (c. Enoxaparine 70 UI/kg deux fois par jour) par rapport à la dose prophylactique standard (c'est-à-dire Enoxaparine 4000 UI une fois par jour) sont :
Plus efficace pour prévenir l'aggravation clinique, définie comme la survenue d'au moins un des événements suivants, selon la première éventualité, pendant le séjour à l'hôpital :
- Décès
- Infarctus aigu du myocarde [IAM]
- Thromboembolie artérielle ou veineuse symptomatique objectivement confirmée [TE]
- Nécessité d'une ventilation non invasive - pression positive continue (Cpap) ou ventilation non invasive (VNI) - ou d'une ventilation mécanique invasive pour les patients sous oxygénothérapie standard par des interfaces d'administration lors de la randomisation
- Nécessité d'une ventilation mécanique invasive pour les patients sous ventilation mécanique non invasive lors de la randomisation
- Similaire en termes de risque d'hémorragie majeure pendant le séjour à l'hôpital
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée, ouverte, sponsorisée par un investigateur, à deux bras.
L'étude impliquera 7 unités de médecine interne universitaires et non universitaires italiennes, 2 unités de maladies infectieuses, 1 unité de maladies respiratoires.
Les patients qui satisfont à tous les critères d'inclusion et n'ont pas de critères d'exclusion et ont signé un consentement éclairé écrit, seront assignés au hasard à un groupe HBPM à faible dose (groupe témoin) ou à un groupe HBPM à forte dose (groupe d'intervention) dans un rapport 1:1. rapport.
Groupe témoin (HBPM à faible dose) : les patients de ce groupe recevront de l'énoxaparine (Inhixa®) à la dose prophylactique standard (c'est-à-dire 4 000 UI par voie sous-cutanée une fois par jour).
Groupe d'intervention (HBPM à haute dose) : les patients de ce groupe recevront de l'énoxaparine (Inhixa®) à la dose de 70 UI/kg toutes les 12 heures, comme indiqué dans le tableau suivant.
L'étude est conçue en ouvert : les patients et tout le personnel soignant impliqué dans l'étude connaîtront le groupe assigné.
Les traitements seront initiés dès que possible après la randomisation (heure de début maximale autorisée 12h après la randomisation).
Les patients répartis dans les deux bras maintiendront les doses d'énoxaparine, comme indiqué dans le protocole, jusqu'à :
- sortie de l'hôpital ou
lorsqu'au moins un des événements suivants se produit :
- Infarctus aigu du myocarde [IAM]
- Thromboembolie artérielle ou veineuse symptomatique objectivement confirmée [TE]
- Nécessité soit d'une ventilation non invasive - pression positive continue (Cpap) ou ventilation non invasive (VNI) - soit d'une ventilation mécanique invasive pour les patients qui suivent une oxygénothérapie standard par des interfaces d'administration lors de la randomisation
- Nécessité d'une ventilation mécanique invasive pour les patients qui sont sous ventilation mécanique non invasive lors de la randomisation
- Saignement majeur
- Tout événement indésirable et condition clinique nécessitant l'interruption de l'intervention prévue selon le jugement du médecin responsable
- Décès
La décision concernant le type et la dose de traitement antithrombotique à administrer, après l'interruption de la dose assignée d'énoxaparine, sera laissée au jugement clinique des médecins responsables.
Toute information sur le type et la dose de traitements antithrombotiques administrés après l'interruption de la dose assignée d'énoxaparine sera recueillie jusqu'à la sortie de l'hôpital ou le décès.
Chaque patient sera suivi jusqu'à sa sortie de l'hôpital. Les informations sur le statut (mort/vivant) des patients qui sortent de l'hôpital avant 30 jours seront recherchées au jour 30 de la randomisation.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Modena, Italie, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion (tous requis):
- Diagnostic positif du SRAS-CoV-2 (sur prélèvement pharyngé de matériel des voies respiratoires profondes)
Pneumonie sévère définie par la présence d'au moins un des critères suivants :
- Fréquence respiratoire ≥25 respirations/min
- Saturation artérielle en oxygène≤93% au repos sur air ambiant
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg
Coagulopathie, définie par la présence d'au moins un des critères suivants :
- D-dimères> 4 fois le niveau supérieur de la plage de référence normale
- Score de coagulopathie induite par le sepsis (SIC) > 4
- Pas besoin de ventilation mécanique invasive
Critère d'exclusion:
- Ventilation mécanique invasive
- Thrombocytopénie (numération plaquettaire < 80 000 mm3)
- Coagulopathie : INR > 1,5, rapport aPTT > 1,4
- Fonction rénale altérée (eGFR calculé par CKD-EPI Créatinine équation < 30 ml/min)
- Hypersensibilité connue à l'énoxaparine
- Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine
- Présence d'un saignement actif ou d'une pathologie susceptible de saigner en présence d'anticoagulation (ex. accident vasculaire cérébral hémorragique récent, ulcère peptique, cancer malin à haut risque hémorragique, neurochirurgie ou chirurgie ophtalmique récente, anévrismes vasculaires, malformations artério-veineuses)
- Traitement anticoagulant concomitant pour d'autres indications (par ex. fibrillation auriculaire, thromboembolie veineuse, prothèses valvulaires cardiaques).
- Double thérapie antiplaquettaire concomitante
- Administration de doses thérapeutiques d'HBPM, de fondaparinux ou d'héparine non fractionnée (HNF) pendant plus de 72 heures avant la randomisation ; les doses prophylactiques sont autorisées
- Grossesse ou allaitement ou test de grossesse positif
- Présence d'autres maladies graves affectant l'espérance de vie (par ex. les patients ne devraient pas survivre 28 jours compte tenu de leur état de santé préexistant)
- Absence ou retrait du consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: HBPM à faible dose
Enoxaparine 4000 UI par jour
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HBPM à faible dose : énoxaparine 4 000 UI par jour ; HBPM à haute dose : 70 UI/kg deux fois par jour
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: HBPM à haute dose
Énoxaparine 70 UI/kg deux fois par jour
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HBPM à faible dose : énoxaparine 4 000 UI par jour ; HBPM à haute dose : 70 UI/kg deux fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aggravation clinique, définie comme la survenue d'au moins un des événements suivants, selon la première éventualité :
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 30 jours
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jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'un des événements suivants survenant pendant le séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 30 jours
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jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 30 jours
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Mortalité à 30 jours
Délai: 30 jours
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Des informations sur le statut des patients seront recherchées chez ceux qui sont sortis avant 30 jours au jour 30 de la randomisation.
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marco Marietta, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
Publications et liens utiles
Publications générales
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-1026. doi: 10.1111/jth.14810. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Leisman DE, Deutschman CS, Legrand M. Facing COVID-19 in the ICU: vascular dysfunction, thrombosis, and dysregulated inflammation. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6. Epub 2020 Apr 28. No abstract available.
- Marietta M, Ageno W, Artoni A, De Candia E, Gresele P, Marchetti M, Marcucci R, Tripodi A. COVID-19 and haemostasis: a position paper from Italian Society on Thrombosis and Haemostasis (SISET). Blood Transfus. 2020 May;18(3):167-169. doi: 10.2450/2020.0083-20. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1020-1022. doi: 10.1111/jth.14821. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- COVID-19 [feminine]
- Troubles hémostatiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Pneumonie
- Pneumonie virale
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Anticoagulants
- Énoxaparine
Autres numéros d'identification d'étude
- EudraCT N°: 2020-001972-13
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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