Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hoge versus lage LMWH-doseringen bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige COVID-19-pneumonie en coagulopathie (COVID-19 HD)

27 mei 2020 bijgewerkt door: Marco Marietta, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin hoge versus lage LMWH-doseringen worden vergeleken bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige COVID-19-pneumonie en coagulopathie waarvoor geen invasieve mechanische beademing nodig is

Gerandomiseerde, gecontroleerde studie uitgevoerd bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige COViD-19-pneumonie en coagulopathie waarvoor geen invasieve mechanische beademing nodig is.

Het doel van deze studie is om te beoordelen of hoge doses laagmoleculaire heparine (LMWH) (dwz. enoxaparine 70 IE/kg tweemaal daags) in vergelijking met de standaard profylactische dosis (dwz Enoxaparine 4000 IE eenmaal daags) zijn:

  1. Effectiever om klinische verslechtering te voorkomen, gedefinieerd als het optreden van ten minste één van de volgende gebeurtenissen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tijdens het verblijf in het ziekenhuis:

    1. Dood
    2. Acuut myocardinfarct [AMI]
    3. Objectief bevestigde, symptomatische arteriële of veneuze trombo-embolie [TE]
    4. Behoefte aan niet-invasieve - continue positieve luchtwegdruk (Cpap) of niet-invasieve beademing (NIV) - of invasieve mechanische beademing voor patiënten die standaard zuurstoftherapie ondergaan door leveringsinterfaces bij randomisatie
    5. Behoefte aan invasieve mechanische beademing voor patiënten die bij randomisatie niet-invasieve mechanische beademing ondergaan
  2. Vergelijkbaar in termen van groot bloedingsrisico tijdens ziekenhuisverblijf

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, door de onderzoeker gesponsorde, tweearmige studie.

Bij de studie zullen 7 Italiaanse academische en niet-academische eenheden voor interne geneeskunde, 2 eenheden voor infectieziekten en 1 eenheid voor luchtwegaandoeningen betrokken zijn.

Patiënten die aan alle inclusiecriteria voldoen en geen uitsluitingscriteria hebben en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden willekeurig toegewezen aan een groep met een lage dosis LMWH (controlegroep) of een groep met een hoge dosis LMWH (interventiegroep) in een 1:1 verhouding.

Controlegroep (lage dosis LMWH): patiënten in deze groep krijgen Enoxaparine (Inhixa®) toegediend in een standaard profylactische dosis (d.w.z. 4000 IE subcutaan eenmaal per dag).

Interventiegroep (High-Dose LMWH): patiënten in deze groep krijgen elke 12 uur Enoxaparine (Inhixa®) toegediend in een dosis van 70 IE/kg, zoals weergegeven in de volgende tabel.

Het onderzoek is opgevat als open-label: patiënten en al het personeel in de gezondheidszorg dat bij het onderzoek betrokken is, zullen op de hoogte zijn van de toegewezen groep.

De behandelingen worden zo snel mogelijk na randomisatie gestart (maximaal toegestane starttijd 12 uur na randomisatie).

Patiënten toegewezen aan de twee armen behouden de doses Enoxaparine, zoals vermeld in het protocol, totdat:

  1. ontslag uit het ziekenhuis of

  2. wanneer ten minste één van de volgende gebeurtenissen zich voordoet:

    1. Acuut myocardinfarct [AMI]
    2. Objectief bevestigde, symptomatische arteriële of veneuze trombo-embolie [TE]
    3. Behoefte aan niet-invasieve - continue positieve luchtwegdruk (Cpap) of niet-invasieve beademing (NIV) - of invasieve mechanische beademing voor patiënten die standaard zuurstoftherapie krijgen door leveringsinterfaces bij randomisatie
    4. Behoefte aan invasieve mechanische beademing voor patiënten die bij randomisatie niet-invasieve mechanische beademing ondergaan
    5. Grote bloeding
    6. Alle bijwerkingen en klinische toestanden die een onderbreking van de geplande interventie vereisen volgens het oordeel van de behandelende arts
    7. Dood

De beslissing over welk type en dosis antitrombotische behandeling moet worden toegediend, na de onderbreking van de toegewezen dosis Enoxaparine, wordt overgelaten aan het klinisch oordeel van de verantwoordelijke artsen.

Alle informatie over het type en de dosis van antitrombotische behandelingen die worden toegediend na de onderbreking van de toegewezen dosis Enoxaparine zal worden verzameld tot het ontslag uit het ziekenhuis of overlijden.

Elke patiënt wordt gevolgd tot ontslag uit het ziekenhuis. Informatie over de status (dood/levend) van patiënten die vóór 30 dagen uit het ziekenhuis worden ontslagen, wordt op dag 30 na randomisatie opgevraagd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Modena, Italië, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria (allemaal vereist):

  • Positieve SARS-CoV-2-diagnose (op keeluitstrijkje van materiaal in diepe luchtwegen)

  • Ernstige longontsteking gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende criteria:

    1. Ademhalingsfrequentie ≥25 ademhalingen/min
    2. Arteriële zuurstofverzadiging≤93% in rust op omgevingslucht
    3. PaO2/FiO2 ≤300 mmHg

  • Coagulopathie, gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende criteria:

    1. D-dimeer >4 keer het bovenste niveau van het normale referentiebereik
    2. Sepsis-geïnduceerde coagulopathie (SIC) score >4
  • Invasieve mechanische beademing is niet nodig

Uitsluitingscriteria:

  • Invasieve mechanische ventilatie
  • Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 80.000 mm3)
  • Coagulopathie: INR >1,5, aPTT-ratio > 1,4
  • Verminderde nierfunctie (eGFR berekend door CKD-EPI Creatinine-vergelijking < 30 ml/min)
  • Bekende overgevoeligheid voor enoxaparine
  • Geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie
  • Aanwezigheid van een actieve bloeding of een pathologie die vatbaar is voor bloedingen in aanwezigheid van antistollingsmiddelen (bijv. recente hemorragische beroerte, maagzweer, kwaadaardige kanker met een hoog risico op bloedingen, recente neurochirurgie of oogheelkundige chirurgie, vasculaire aneurysma's, arterioveneuze misvormingen)
  • Gelijktijdige behandeling met anticoagulantia voor andere indicaties (bijv. atriumfibrilleren, veneuze trombo-embolie, kunsthartkleppen).
  • Gelijktijdige dubbele plaatjesaggregatieremmers
  • Toediening van therapeutische doses LMWH, fondaparinux of ongefractioneerde heparine (UFH) gedurende meer dan 72 uur vóór randomisatie; profylactische doses zijn toegestaan
  • Zwangerschap of borstvoeding of positieve zwangerschapstest
  • Aanwezigheid van andere ernstige ziekten die de levensverwachting schaden (bijv. van patiënten wordt niet verwacht dat ze 28 dagen overleven gezien hun reeds bestaande medische toestand)
  • Ontbreken of intrekken van geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Lage dosis LMWH
Enoxaparine 4000 IE per dag
Geneesmiddel: Enoxaparine
Lage dosis LMWH: dagelijks enoxaparine 4000 IE; Hoge dosis LMWH: 70 IE/kg tweemaal daags
Andere namen:
  • Inhixa®
EXPERIMENTEEL: Hooggedoseerde LMWH
Enoxaparine 70 IE/kg tweemaal daags
Geneesmiddel: Enoxaparine
Lage dosis LMWH: dagelijks enoxaparine 4000 IE; Hoge dosis LMWH: 70 IE/kg tweemaal daags
Andere namen:
  • Inhixa®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische verslechtering, gedefinieerd als het optreden van ten minste één van de volgende gebeurtenissen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet:
Tijdsspanne: tot en met voltooiing van de studie, tot 30 dagen
  1. Dood
  2. Acuut myocardinfarct [AMI]
  3. Objectief bevestigde, symptomatische arteriële of veneuze trombo-embolie [TE]
  4. Behoefte aan niet-invasieve - continue positieve luchtwegdruk (Cpap) of niet-invasieve beademing (NIV) - of invasieve mechanische beademing voor patiënten die standaard zuurstoftherapie krijgen door leveringsinterfaces bij randomisatie
  5. Behoefte aan invasieve mechanische beademing voor patiënten die bij randomisatie niet-invasieve mechanische beademing ondergaan
tot en met voltooiing van de studie, tot 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Een van de volgende gebeurtenissen die zich voordoen tijdens het verblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: tot en met voltooiing van de studie, tot 30 dagen
  1. Dood
  2. Acuut myocardinfarct [AMI]
  3. Objectief bevestigde, symptomatische arteriële of veneuze trombo-embolie [TE]
  4. Behoefte aan niet-invasieve - continue positieve luchtwegdruk (Cpap) of niet-invasieve beademing (NIV) - of invasieve mechanische beademing voor patiënten die standaard zuurstoftherapie krijgen door leveringsinterfaces bij randomisatie
  5. Behoefte aan invasieve mechanische beademing voor patiënten die bij randomisatie niet-invasieve mechanische beademing ondergaan

  6. Verbetering van laboratoriumparameters van de ernst van de ziekte, waaronder:

    • D-dimeer niveau
    • Plasma fibrinogeen niveaus
    • Gemiddeld bloedplaatjesvolume
    • Lymfocyten/neutrofielenverhouding
    • IL-6 plasmaspiegels
tot en met voltooiing van de studie, tot 30 dagen
Sterfte na 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen
Informatie over de status van patiënten zal worden gezocht bij degenen die binnen 30 dagen op dag 30 na randomisatie worden ontslagen.
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marco Marietta, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 juni 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

29 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT N°: 2020-001972-13

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren