補正ボーラスとしての従来のインスリン アスパルト (NovoLog®) と比較した高速インスリン アスパルト (Fiasp®) の有効性と安全性 (PLATEAU)
持続皮下インスリン注入（CSII）および持続的グルコースモニタリング（CGM）を使用した1型糖尿病患者の補正ボーラスとしての従来のインスリンアスパルト（NovoLog®）と比較した高速インスリンアスパルト（Fiasp®）の有効性と安全性：クロスオーバー対照試験
調査の概要
詳細な説明
CSII を使用する 1 型糖尿病の患者は、2 つの目的でボーラス インスリンを必要とします。1 つ目は、炭水化物の摂取をカバーして食後の血糖をコントロールすること、2 つ目は高血糖のエピソードを修正することです。 後者の機能は、「補正用量」または「補正ボーラス」と呼ばれます。 インスリン ポンプには、患者の個別の BG 目標とインスリン感受性係数 (ISF) に基づいて補正用量を計算するボーラス計算機があります。 ポンプによって送達される速効型インスリン類似体は、通常、急性高血糖エピソードを完全に修正するのに 2 ～ 4 時間を必要とし、血糖値を正常化するために複数回の修正用量が必要になることもあります。 これは、特に食事ボーラスに加えて補正ボーラスが必要な場合に、患者にとってイライラする可能性があります。多くの場合、患者は補正ボーラスが有効になるのを待ち、血糖値が正常化し始めるまで食事を遅らせて、重度の食後高血糖を回避する必要があります。 したがって、即効型インスリン類似体で現在可能であるよりも迅速に高血糖エピソードを修正できるインスリンに対する、インスリン送達、特にＣＳＩＩにおける満たされていない必要性がある。
より速いインスリン アスパルト (Fiasp) は、従来のインスリン アスパルトと比較して、注入後最初の 30 分以内にインスリンへの曝露が 2 倍になり、74% 大きいインスリン作用が得られる、時間作用プロファイルが加速されたインスリン アスパルトの新しい製剤です。 これにより、血流への出現の開始が 2 倍速くなり（従来のインスリン アスパルトと比較して 4 対 9 分）、CSII を使用して 1 型糖尿病患者の食後血糖値を低下させることが実証されています。 理論的には、このより速いインスリン作用は、高血糖の急性エピソード中の補正投薬に役立ち、従来のインスリン アスパルト (NovoLog) で現在可能であるよりも迅速に血糖値を正常化します。
CSII を使用する多くの 1 型糖尿病患者は、現在、インスリン投与の決定を行うために持続的グルコース モニタリング (CGM) も使用しています。 現在、FDA は 2 つの CGM システムをボーラス インスリン投与量の計算に非補助的に使用することを承認しています。 これらのシステムの 1 つである Dexcom のみが、患者に継続的に読み上げを行い、差し迫った高血糖または低血糖のエピソードを警告するアラームを備えています。これは、開ループ CSII を使用する 1 型糖尿病患者によって最も一般的に使用されるシステムです。 患者は現在、グルコース変化の速度と方向を示す Dexcom 傾向矢印を補正用量計算に組み込み、CGM 情報を補正用量計算に組み込む方法に関する推奨事項は、専門家のコンセンサス レポートに基づいて最近更新されました。 ただし、これらのガイドラインは速効型インスリンアナログで使用するために作成されました。 Fiasp (最初で唯一の超速効型インスリン アナログ) で使用するためにどのように変更する必要があるかは不明です。
この治験責任医師主導の試験の目的は、高血糖のエクスカーションを停止するまでの時間 (「血糖プラトー ポイント」、主要評価項目) および可能であれば食事前のグルコース目標に戻るまでの時間 (二次的評価項目) によって測定される、高血糖からの回復までの時間の観点から有効性を比較することです。補正ボーラスとして使用した場合の Fiasp と従来のインスリン aspart との間のエンドポイント)。 これらのエンドポイントは、Dexcom Clarity プログラムからエクスポートされたデータから CGM (Dexcom) によって決定されます。
研究仮説:
従来のインスリン アスパルトと比較して、Fiasp は、CSII を使用する 1 型糖尿病患者の従来のインスリン アスパルトよりも速く高血糖 (補正ボーラス、すなわち GPP 後の血糖値の上昇の停止として定義される) を補正します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28803
- 募集
- Mountain Diabetes and Endocrine Center
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コンタクト：
- Melinda L Buford, RN, BSN
- 電話番号：314 828-684-9588
- メール：mbuford@mdecresearch.com
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副調査官：
- Stephen L Weinrib, MD
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副調査官：
- Lynn L Baru, MD
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副調査官：
- Michael D Skrzynski, ANP
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性および女性患者
- 持続期間が 1 年を超えるタイプ 1 の DM
- -開ループインスリンポンプ、Basal IQを備えたTandem T-Slim、Insulet Omnipod Dash、またはDexcom CGM G5、G6、または新しいバージョンを備えたその他の研究者が承認したインスリンポンプを6か月以上使用
- 良好なベースライン血糖コントロール (HbA1c < 7.5%; Dexcom Clarity レポートで定義されている CGM による低血糖のリスクが低い)
- -過去3か月間に重度の低血糖のエピソードはありません
- ポンプのダウンロードは、定期的な食事ボーラス、正確な炭水化物計算能力、および Dexcom で運動マーカーを使用する意欲を示します
- CGM のダウンロードでは、通常の使用 (時間の 85% を超える) と、G5 センサーを使用する場合の通常の校正 (G6 は校正が不要) が示されます。
- 十分な避妊をしている女性
除外基準:
- Dexcom G5 または G6 または新しい Dexcom CGM バージョン以外の CGM の使用
- ベースラインの血糖コントロールが最適ではない (HbA1c > 7.5%)
- ポンプまたは CGM のダウンロードは、デバイスの使用が最適ではないことを示しています (食事ボーラスの不足、ポンプの頻繁なオーバーライド、過剰なポンプ停止、不適切なキャリブレーション、または CGM の一貫性のない使用)。
- -最近のイベントを伴うCVD、積極的に治療された悪性腫瘍、eGFR <45 ml /分の腎機能障害を含む深刻な併存症、または治験責任医師の意見では、被験者の試験への参加能力を妨げるその他の状態
- 避妊をしたくない、妊娠を計画している、または授乳中の女性
- インスリン以外の血糖降下薬の使用
- インスリン アスパルトまたはより速いインスリン アスパルトの賦形剤の 1 つに対する過敏症
- -既知の糖尿病性胃不全麻痺
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：介入なし: 従来のインスリン アスパルト (NovoLog®)
アスパルト群では、患者はポンプを通してのみアスパルトを摂取します。
この研究集団は、糖尿病の自己管理に関する確立された専門知識を持ち、インスリンポンプ療法および Dexcom 持続的グルコースモニタリング (CGM) に関する以前の知識を持っています。
被験者が慣れているように、ボーラスインスリン送達のためにインスリンポンプを使用できるようにすることで、食事ボーラスと補正用量をスキップする可能性が最小限に抑えられます。
アスパルトはポンプに入れられ、皮膚の下に置かれた小さなチューブを通して体に届けられます.
この NovoLog® のみの治療グループでは、被験者は食事ごとにアスパルトを摂取しますが、ポンプは基礎インスリンとしてアスパルトをゆっくりと連続投与します。
この治療グループは、被験者が試験開始前に受けていた治療と非常に似ています (または同一ですらあります)。
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アクティブコンパレータ：高速インスリン アスパルト (Fiasp®)
Fiasp グループでは、被験者はポンプを介してのみ aspart を取り込みます。
この研究集団は、糖尿病の自己管理に関する確立された専門知識を持ち、インスリンポンプ療法および Dexcom 持続的グルコースモニタリング (CGM) に関する以前の知識を持っています。
被験者が慣れているように、ボーラスインスリン送達のためにインスリンポンプを使用できるようにすることで、食事ボーラスと補正用量をスキップする可能性が最小限に抑えられます。
Fiasp はポンプに入れられ、皮膚の下に配置された小さなチューブを通して体に送達されます。
この Fiasp 治療グループでは、患者は食事ごとに fiasp を摂取する一方で、患者のポンプは基礎インスリンとしてアスパルトをゆっくりと継続的に投与します。
この治療グループは、被験者が試験開始前に受けていた治療と非常に似ています (または同一ですらあります)。
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被験者は、CSIIでFiaspまたは従来のインスリンアスパルトのいずれかを使用するように無作為化されます。
CSII 設定 (基礎、ボーラス、および補正係数) は、2 週間の実行期間の食事チャレンジと、割り当てられたインスリンによる 10 週間の CSII 使用を使用して最適化されます。
12 週間の維持期間の後、各グループは CSII によって他のインスリン (従来のインスリン アスパルトまたは Fiasp) に切り替えられ、2 週間の最適化期間が続き、その後 10 週間の治療期間が続きます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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補正ボーラス投与後のCGMによる血糖上昇安定までの時間
時間枠：2週間
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最後の 2 週間の維持期間中の補正ボーラス投与後、CGM によって上昇する血糖値 (GPP) が安定するまでの時間 (分単位)。
補正用量の 2 つのカテゴリが分析されます: 1) 単独の補正用量 (食事用量とは別に摂取) に続くもの、および 2) 食事用量との組み合わせボーラスの一部として摂取されるもの。
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2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早期低血糖の発生率
時間枠：25週間
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各インスリンによる補正ボーラス投与後の早期低血糖の発生率 (1 および 2 時間以内の血糖値 < 54 mg/dl) (主要な安全性エンドポイント)
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25週間
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インスリン感受性因子の変化
時間枠：25週間
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持続皮下インスリン注入装置設定報告書に記録された、Fiaspを使用した低血糖予防に必要なインスリン感受性係数の変化（ある場合）
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25週間
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機内インスリンの変化
時間枠：25週間
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Fiasp を使用した後期高血糖の予防に必要なインスリン オンボードの変更があれば、持続皮下インスリン注入装置の設定レポートに記録されます
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25週間
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アーム間の GlycoMark の違い
時間枠：25週間
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各インスリンの使用中の GlycoMark (1,5 アンヒドログルシトール、食後のグルコース変動のマーカー)。
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25週間
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アーム間の HbA1c の違い
時間枠：25週間
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各インスリン使用時のHbA1c
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25週間
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目標範囲、高血糖範囲、低血糖範囲に留まった時間の割合
時間枠：4週間
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各治療期間の最後の 2 週間に、各インスリンの持続的血糖モニタリング (CGM) によって目標範囲、高血糖範囲、および低血糖範囲に費やされた時間の割合。
目標範囲は 70 ～ 180 mg/dL です。
把握される高血糖の範囲には、カテゴリー 1: 181-250 mg/dL およびカテゴリー 2: 250 mg/dL 以上が含まれます。
把握される低血糖の範囲には、カテゴリ 1: 69 ～ 54 mg/dL およびカテゴリ 2: 54 mg/dL 未満が含まれます。
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4週間
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アーム間の標準偏差差
時間枠：4週間
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各インスリンの CGM によって決定される平均血糖値の標準偏差
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4週間
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アーム間の治療関連の衝撃対策
時間枠：6週間
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TRIM Dアンケートを使用した各インスリンの治療関連の影響測定
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6週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bergenstal RM, Garg S, Weinzimer SA, Buckingham BA, Bode BW, Tamborlane WV, Kaufman FR. Safety of a Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery System in Patients With Type 1 Diabetes. JAMA. 2016 Oct 4;316(13):1407-1408. doi: 10.1001/jama.2016.11708. No abstract available.
- Bode BW, Johnson JA, Hyveled L, Tamer SC, Demissie M. Improved Postprandial Glycemic Control with Faster-Acting Insulin Aspart in Patients with Type 1 Diabetes Using Continuous Subcutaneous Insulin Infusion. Diabetes Technol Ther. 2017 Jan;19(1):25-33. doi: 10.1089/dia.2016.0350. Epub 2017 Jan 5.
- Aleppo G, Laffel LM, Ahmann AJ, Hirsch IB, Kruger DF, Peters A, Weinstock RS, Harris DR. A Practical Approach to Using Trend Arrows on the Dexcom G5 CGM System for the Management of Adults With Diabetes. J Endocr Soc. 2017 Nov 20;1(12):1445-1460. doi: 10.1210/js.2017-00388. eCollection 2017 Dec 1.
- Heise T, Pieber TR, Danne T, Erichsen L, Haahr H. A Pooled Analysis of Clinical Pharmacology Trials Investigating the Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Characteristics of Fast-Acting Insulin Aspart in Adults with Type 1 Diabetes. Clin Pharmacokinet. 2017 May;56(5):551-559. doi: 10.1007/s40262-017-0514-8.
- Russell-Jones D, Bode BW, De Block C, Franek E, Heller SR, Mathieu C, Philis-Tsimikas A, Rose L, Woo VC, Osterskov AB, Graungaard T, Bergenstal RM. Fast-Acting Insulin Aspart Improves Glycemic Control in Basal-Bolus Treatment for Type 1 Diabetes: Results of a 26-Week Multicenter, Active-Controlled, Treat-to-Target, Randomized, Parallel-Group Trial (onset 1). Diabetes Care. 2017 Jul;40(7):943-950. doi: 10.2337/dc16-1771. Epub 2017 Mar 29.
- Klonoff DC, Evans ML, Lane W, Kempe HP, Renard E, DeVries JH, Graungaard T, Hyseni A, Gondolf T, Battelino T. A randomized, multicentre trial evaluating the efficacy and safety of fast-acting insulin aspart in continuous subcutaneous insulin infusion in adults with type 1 diabetes (onset 5). Diabetes Obes Metab. 2019 Apr;21(4):961-967. doi: 10.1111/dom.13610. Epub 2019 Jan 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GPP2019
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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