Skuteczność i bezpieczeństwo szybszej insuliny Aspart (Fiasp®) w porównaniu z konwencjonalną insuliną Aspart (NovoLog®) jako bolusa korekcyjnego (PLATEAU)

Pacjenci z cukrzycą typu 1 stosujący CSII wymagają insuliny w bolusie z dwóch powodów: po pierwsze, w celu pokrycia spożycia węglowodanów w celu kontroli glikemii poposiłkowej, a po drugie, w celu skorygowania epizodów hiperglikemii. Ta ostatnia funkcja jest określana jako „dawka korekcyjna” lub „bolus korekcyjny”. Pompy insulinowe są wyposażone w kalkulatory bolusa, które obliczają dawki korygujące na podstawie zindywidualizowanego docelowego stężenia glukozy we krwi pacjenta oraz współczynnika wrażliwości na insulinę (ISF). Szybkodziałające analogi insuliny podawane przez pompę zwykle wymagają od 2 do 4 godzin, aby w pełni skorygować ostry epizod hiperglikemii, a czasami konieczne jest podanie wielu dawek korygujących, aby normalizować poziom glukozy we krwi. Może to być frustrujące dla pacjentów, zwłaszcza gdy oprócz bolusa posiłkowego konieczny jest bolus korekcyjny; często pacjenci muszą czekać, aż bolus korekcyjny zacznie działać i opóźniać jedzenie, aż poziom glukozy we krwi zacznie się normalizować, aby uniknąć ciężkiej hiperglikemii poposiłkowej. W związku z tym istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie w dostarczaniu insuliny, a zwłaszcza w CSII, na insulinę, która może korygować epizod hiperglikemii szybciej niż jest to obecnie możliwe w przypadku szybko działających analogów insuliny.

Szybsza insulina aspart (Fiasp) to nowy preparat insuliny aspart o przyspieszonym profilu czasu działania, który skutkuje dwukrotnie większą ekspozycją na insulinę i o 74% silniejszym działaniem insuliny w ciągu pierwszych 30 minut po wstrzyknięciu w porównaniu z konwencjonalną insuliną aspart. Skutkuje to dwukrotnie szybszym początkiem pojawiania się we krwi (4 vs. 9 min w porównaniu z konwencjonalną insuliną aspart), co, jak wykazano, zmniejsza poposiłkowe poziomy glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 1 stosujących CSII. Teoretycznie to szybsze działanie insuliny byłoby przydatne w korekcji dawkowania podczas ostrych epizodów hiperglikemii w celu szybszej normalizacji poziomu glukozy we krwi niż jest to obecnie możliwe w przypadku konwencjonalnej insuliny aspart (NovoLog).

Wielu pacjentów z cukrzycą typu 1 stosujących CSII korzysta teraz również z ciągłego monitorowania glikemii (CGM) w celu podejmowania decyzji dotyczących dawkowania insuliny. Obecnie FDA zatwierdziła 2 systemy CGM do stosowania niewspomaganego w obliczaniu dawki insuliny w bolusie. Tylko jeden z tych systemów, Dexcom, odczytuje pacjentowi w sposób ciągły i ma alarmy ostrzegające o zbliżających się epizodach hiper- lub hipoglikemii, i jest to system najczęściej używany przez pacjentów z cukrzycą typu 1 przy użyciu otwartej pętli CSII. Pacjenci uwzględniają teraz strzałkę trendu firmy Dexcom, która przedstawia szybkość i kierunek zmian stężenia glukozy, w obliczeniach dawki korygującej, a zalecenia dotyczące sposobu uwzględniania informacji CGM w obliczeniach dawki korygującej zostały ostatnio zaktualizowane na podstawie konsensusu ekspertów. Niniejsze wytyczne zostały jednak stworzone do stosowania z szybko działającymi analogami insuliny. Nie wiadomo, w jaki sposób mogą one wymagać modyfikacji do stosowania z Fiasp (pierwszym i jedynym ultraszybkim analogiem insuliny).

Celem tego zainicjowanego przez badacza badania jest porównanie skuteczności pod względem czasu do wyzdrowienia z hiperglikemii, mierzonego na podstawie czasu do zatrzymania skoku hiperglikemii („punkt plateau glukozy”, pierwszorzędowy punkt końcowy) i powrotu do docelowej wartości stężenia glukozy przed posiłkiem, jeśli jest to wykonalne (drugorzędowe punkt końcowy) między Fiasp a konwencjonalną insuliną aspart, gdy jest stosowana jako bolus korekcyjny. Te punkty końcowe zostaną określone przez firmę CGM (Dexcom) na podstawie danych wyeksportowanych z programu Dexcom Clarity.

Hipoteza badawcza:

W porównaniu z konwencjonalną insuliną aspart, Fiasp koryguje hiperglikemię (zdefiniowaną jako zatrzymanie wzrostu glukozy we krwi po bolusie korekcyjnym, tj. GPP) szybciej niż konwencjonalna insulina aspart u pacjentów z cukrzycą typu 1 za pomocą CSII.