De werkzaamheid en veiligheid van snellere insuline aspart (Fiasp®) vergeleken met conventionele insuline aspart (NovoLog®) als correctiebolus (PLATEAU)

Patiënten met type 1 diabetes mellitus die CSII gebruiken, hebben bolusinsuline nodig voor twee doeleinden: ten eerste om de inname van koolhydraten te dekken om postprandiale glucose onder controle te houden, en ten tweede om episoden van hyperglykemie te corrigeren. Deze laatste functie wordt een "correctiedosis" of "correctiebolus" genoemd. Insulinepompen hebben boluscalculators die correctiedoses berekenen op basis van de individuele BG-streefwaarde van de patiënt en de insulinegevoeligheidsfactor (ISF). Snelwerkende insuline-analogen die door een pomp worden toegediend, hebben doorgaans 2 tot 4 uur nodig om een ​​acute hyperglykemische episode volledig te corrigeren, en soms zijn meerdere correctiedoses nodig om de bloedglucosespiegel te normaliseren. Dit kan frustrerend zijn voor patiënten, vooral wanneer naast een maaltijdbolus ook een correctiebolus nodig is; vaak moeten patiënten wachten tot de correctiebolus effect heeft en het eten uitstellen totdat de bloedglucose begint te normaliseren om ernstige postprandiale hyperglykemie te voorkomen. Er is dientengevolge een onvervulde behoefte bij insulinetoediening, en in het bijzonder bij CSII, aan een insuline die een hyperglykemische episode sneller kan corrigeren dan momenteel mogelijk is met snelwerkende insuline-analogen.

Snellere insuline aspart (Fiasp) is een nieuwe formulering van insuline aspart met een versneld tijdwerkingsprofiel dat resulteert in een tweemaal zo hoge blootstelling aan insuline en een 74% grotere insulinewerking binnen de eerste 30 minuten na injectie in vergelijking met conventionele insuline aspart. Dit resulteert in een twee keer zo snelle aanvang van verschijning in de bloedbaan (4 vs. 9 min in vergelijking met conventionele insuline aspart), waarvan is aangetoond dat het postprandiale glucosespiegels verlaagt bij patiënten met type 1 DM die CSII gebruiken. Theoretisch zou deze snellere insulinewerking nuttig zijn bij correctiedosering tijdens acute episodes van hyperglykemie om de bloedglucosespiegel sneller te normaliseren dan momenteel mogelijk is met conventionele insuline aspart (NovoLog).

Veel patiënten met type 1 diabetes mellitus die CSII gebruiken, gebruiken nu ook continue glucosemonitoring (CGM) voor het nemen van beslissingen over insulinedosering. Momenteel heeft de FDA 2 CGM-systemen goedgekeurd voor niet-aanvullend gebruik bij het berekenen van de dosis bolusinsuline. Slechts één van deze systemen, de Dexcom, leest continu voor aan de patiënt en heeft alarmen om te waarschuwen voor dreigende episodes van hyper- of hypoglykemie, en dit is het systeem dat het meest wordt gebruikt door patiënten met diabetes type 1 die CSII met open lus gebruiken. Patiënten nemen nu de Dexcom-trendpijl, die de snelheid en richting van glucoseverandering weergeeft, op in de correctiedosisberekening, en aanbevelingen over hoe CGM-informatie in correctiedosisberekeningen kan worden opgenomen, zijn onlangs bijgewerkt op basis van een consensusrapport van deskundigen. Deze richtlijnen zijn echter opgesteld voor gebruik met snelwerkende insuline-analogen. Hoe ze mogelijk moeten worden aangepast voor gebruik met Fiasp (de eerste en enige ultrasnelle insuline-analoog) is niet bekend.

Het doel van dit door de onderzoeker geïnitieerde onderzoek is om de werkzaamheid te vergelijken in termen van tijd tot herstel van hyperglykemie, zoals gemeten door tijd tot het stoppen van hyperglykemische excursie ("glucoseplateaupunt", primair eindpunt) en terugkeer naar glucosestreefwaarde vóór de maaltijd, indien mogelijk (secundair). eindpunt) tussen Fiasp en conventionele insuline aspart bij gebruik als correctiebolus. Deze eindpunten worden bepaald door CGM (Dexcom) op basis van gegevens die zijn geëxporteerd vanuit het Dexcom Clarity-programma.

Studie hypothese:

Vergeleken met conventionele insuline aspart corrigeert Fiasp hyperglykemie (gedefinieerd als stopzetting van de stijging van de bloedglucose, na correctiebolus, dwz GPP) sneller dan conventionele insuline aspart bij personen met type 1 diabetes mellitus met behulp van CSII.