Effekten och säkerheten hos snabbare insulin aspart (Fiasp®) jämfört med konventionell insulin aspart (NovoLog®) som korrigeringsbolus (PLATEAU)

Patienter med typ 1 DM som använder CSII behöver bolusinsulin för två syften: för det första för att täcka kolhydratintaget för att kontrollera postprandial glukos, och för det andra för att korrigera episoder av hyperglykemi. Den senare funktionen hänvisas till som en "korrigeringsdos" eller "korrigeringsbolus". Insulinpumpar har bolusräknare som beräknar korrigeringsdoser baserat på patientens individuella BG-mål och insulinkänslighetsfaktor (ISF). Snabbverkande insulinanaloger som levereras med pump kräver vanligtvis 2 till 4 timmar för att helt korrigera en akut hyperglykemisk episod, och ibland behövs flera korrigeringsdoser för att normalisera blodsockernivån. Detta kan vara frustrerande för patienter, särskilt när en korrigeringsbolus är nödvändig utöver en måltidsbolus; ofta måste patienterna vänta på att korrigeringsbolusen ska träda i kraft och skjuta upp ätandet tills blodsockret har börjat normaliseras för att undvika allvarlig postprandial hyperglykemi. Det finns följaktligen ett otillfredsställt behov vid insulintillförsel, och i synnerhet vid CSII, av ett insulin som kan korrigera en hyperglykemisk episod snabbare än vad som för närvarande är möjligt med snabbverkande insulinanaloger.

Faster insulin aspart (Fiasp) är en ny formulering av insulin aspart med en accelererad tidsverkansprofil som resulterar i dubbelt så stor exponering för insulin och 74 % större insulinverkan inom de första 30 minuterna efter injektion jämfört med konventionellt insulin aspart. Detta resulterar i dubbelt så snabbt uppträdande i blodomloppet (4 vs. 9 minuter jämfört med konventionellt insulin aspart) vilket har visat sig minska postprandiala glukosnivåer hos patienter med typ 1 DM som använder CSII. Teoretiskt sett skulle denna snabbare insulinverkan vara användbar vid korrigeringsdosering under akuta episoder av hyperglykemi för att normalisera blodsockernivån snabbare än vad som för närvarande är möjligt med konventionellt insulin aspart (NovoLog).

Många patienter med typ 1 DM som använder CSII använder nu också kontinuerlig glukosövervakning (CGM) för att fatta beslut om insulindosering. För närvarande har FDA godkänt 2 CGM-system för icke-adjunctiv användning i bolusinsulindosberäkningar. Endast ett av dessa system, Dexcom, läser kontinuerligt för patienten och har larm för att varna för förestående episoder av hyper- eller hypoglykemi, och detta är det system som oftast används av patienter med typ 1 DM som använder open-loop CSII. Patienter införlivar nu Dexcom-trendpilen, som visar hastigheten och riktningen av glukosförändringen, i beräkningen av korrigeringsdosen, och rekommendationer om hur man införlivar CGM-information i korrigeringsdosberäkningar har nyligen uppdaterats baserat på en expertkonsensusrapport. Dessa riktlinjer skapades dock för användning med snabbverkande insulinanaloger. Hur de kan behöva modifieras för användning med Fiasp (den första och enda ultrasnabba insulinanalogen) är inte känt.

Syftet med denna utredarinitierade studie är att jämföra effektiviteten i termer av tid till återhämtning från hyperglykemi, mätt som tiden till stopp av hyperglykemisk exkursion ("glukosplatåpunkt", primär endpoint) och återgång till glukosmål före måltid om möjligt (sekundärt) endpoint) mellan Fiasp och konventionellt insulin aspart när det används som en korrektionsbolus. Dessa slutpunkter kommer att bestämmas av CGM (Dexcom) från data som exporteras från Dexcom Clarity-programmet.

Studiehypotes:

Jämfört med konventionellt insulin aspart kommer Fiasp att korrigera hyperglykemi (definierat som avstängning av höjning av blodsocker, efter korrigeringsbolus, dvs. GPP) snabbare än konventionellt insulin aspart hos patienter med typ 1 DM som använder CSII.