Effekten og sikkerheden af ​​hurtigere insulin Aspart (Fiasp®) sammenlignet med konventionel insulin Aspart (NovoLog®) som korrektionsbolus (PLATEAU)

Patienter med type 1 DM, der anvender CSII, kræver bolusinsulin til to formål: For det første for at dække kulhydratindtaget for at kontrollere postprandial glukose, og for det andet for at korrigere episoder med hyperglykæmi. Sidstnævnte funktion omtales som en "korrektionsdosis" eller "korrektionsbolus". Insulinpumper har bolusberegnere, som beregner korrektionsdoser baseret på patientens individuelle BG-mål og insulinfølsomhedsfaktor (ISF). Hurtigtvirkende insulinanaloger leveret med pumpe kræver typisk 2 til 4 timer for fuldt ud at korrigere en akut hyperglykæmisk episode, og nogle gange er der behov for flere korrektionsdoser for at normalisere blodsukkerniveauet. Dette kan være frustrerende for patienter, især når en korrektionsbolus er nødvendig ud over en måltidsbolus; ofte skal patienterne vente på, at korrektionsbolusen træder i kraft og udsætte spisningen, indtil blodsukkeret er begyndt at normalisere sig for at undgå alvorlig postprandial hyperglykæmi. Der er følgelig et udækket behov ved insulinlevering, og især i CSII, for en insulin, som kan korrigere en hyperglykæmisk episode hurtigere, end det er muligt i øjeblikket med hurtigtvirkende insulinanaloger.

Hurtigere insulin aspart (Fiasp) er en ny formulering af insulin aspart med en accelereret tidsvirkningsprofil, som resulterer i dobbelt eksponering for insulin og 74 % større insulinvirkning inden for de første 30 minutter efter injektion sammenlignet med konventionel insulin aspart. Dette resulterer i dobbelt så hurtigt indtræden i blodbanen (4 vs. 9 minutter sammenlignet med konventionel insulin aspart), som har vist sig at reducere postprandiale glukoseniveauer hos patienter med type 1 DM, der bruger CSII. Teoretisk set ville denne hurtigere insulinvirkning være nyttig til korrektionsdosering under akutte episoder af hyperglykæmi for at normalisere blodsukkerniveauet hurtigere, end det i øjeblikket er muligt med konventionel insulin aspart (NovoLog).

Mange patienter med type 1 DM, der bruger CSII, bruger nu også kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) til at træffe beslutninger om insulindosering. I øjeblikket har FDA godkendt 2 CGM-systemer til ikke-adjunktiv brug i bolus insulindosisberegninger. Kun ét af disse systemer, Dexcom, læser kontinuerligt til patienten og har alarmer til at advare om forestående episoder af hyper- eller hypoglykæmi, og dette er det system, der oftest bruges af patienter med type 1 DM, der bruger open-loop CSII. Patienter inkorporerer nu Dexcom-trendpilen, som viser hastigheden og retningen af ​​glukoseændringer, i korrektionsdosisberegningen, og anbefalinger til, hvordan man inkorporerer CGM-oplysninger i korrektionsdosisberegninger, er for nylig blevet opdateret baseret på en ekspertkonsensusrapport. Disse retningslinjer blev dog skabt til brug med hurtigtvirkende insulinanaloger. Hvordan de skal modificeres til brug med Fiasp (den første og eneste ultrahurtige insulinanalog) vides ikke.

Formålet med dette investigator-initierede forsøg er at sammenligne effektiviteten med hensyn til tid til genopretning fra hyperglykæmi målt ved tid til standsning af hyperglykæmisk ekskursion ("glucoseplateaupunkt", primært endepunkt) og tilbagevenden til glukosemål før måltid, hvis det er muligt (sekundært) endepunkt) mellem Fiasp og konventionel insulin aspart, når det bruges som en korrektionsbolus. Disse endepunkter vil blive bestemt af CGM (Dexcom) ud fra data eksporteret fra Dexcom Clarity-programmet.

Studiehypotese:

Sammenlignet med konventionel insulin aspart vil Fiasp korrigere hyperglykæmi (defineret som standsning af blodsukkerstigning efter korrektionsbolus, dvs. GPP) hurtigere end konventionel insulin aspart hos personer med type 1 DM, der bruger CSII.