Effekten og sikkerheten til raskere insulin aspart (Fiasp®) sammenlignet med konvensjonell insulin aspart (NovoLog®) som korreksjonsbolus (PLATEAU)

Pasienter med type 1 DM som bruker CSII, trenger bolusinsulin for to formål: For det første for å dekke karbohydratinntaket for å kontrollere postprandial glukose, og for det andre for å korrigere episoder med hyperglykemi. Sistnevnte funksjon omtales som en "korreksjonsdose" eller "korreksjonsbolus". Insulinpumper har boluskalkulatorer som beregner korreksjonsdoser basert på pasientens individuelle BG-mål og insulinsensitivitetsfaktor (ISF). Hurtigvirkende insulinanaloger levert med pumpe krever vanligvis 2 til 4 timer for å korrigere en akutt hyperglykemisk episode, og noen ganger er det nødvendig med flere korreksjonsdoser for å normalisere blodsukkernivået. Dette kan være frustrerende for pasienter, spesielt når en korreksjonsbolus er nødvendig i tillegg til en måltidsbolus; ofte må pasienter vente på at korreksjonsbolusen trer i kraft og utsette spisingen til blodsukkeret har begynt å normalisere seg for å unngå alvorlig postprandial hyperglykemi. Det er følgelig et udekket behov ved insulintilførsel, og spesielt ved CSII, for et insulin som kan korrigere en hyperglykemisk episode raskere enn det som i dag er mulig med hurtigvirkende insulinanaloger.

Raskere insulin aspart (Fiasp) er en ny formulering av insulin aspart med en akselerert tidsvirkningsprofil som resulterer i dobbelt eksponering for insulin og 74 % større insulinvirkning i løpet av de første 30 minuttene etter injeksjon sammenlignet med konvensjonell insulin aspart. Dette resulterer i dobbelt så raskt opptreden i blodet (4 vs. 9 minutter sammenlignet med konvensjonell insulin aspart) som har vist seg å redusere postprandiale glukosenivåer hos pasienter med type 1 DM som bruker CSII. Teoretisk sett vil denne raskere insulinvirkningen være nyttig i korreksjonsdosering under akutte episoder av hyperglykemi for å normalisere blodsukkernivået raskere enn det som for tiden er mulig med konvensjonell insulin aspart (NovoLog).

Mange pasienter med type 1 DM som bruker CSII, bruker nå også kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) for å ta beslutninger om insulindosering. For tiden har FDA godkjent 2 CGM-systemer for ikke-tilleggsbruk i bolusinsulindoseberegninger. Bare ett av disse systemene, Dexcom, leser kontinuerlig til pasienten og har alarmer for å varsle om forestående episoder av hyper- eller hypoglykemi, og dette er det systemet som oftest brukes av pasienter med type 1 DM som bruker åpen sløyfe CSII. Pasienter inkorporerer nå Dexcom-trendpilen, som viser hastigheten og retningen av glukoseendringen, i beregningen av korreksjonsdose, og anbefalinger om hvordan man kan inkorporere CGM-informasjon i korreksjonsdoseberegninger har nylig blitt oppdatert basert på en ekspertkonsensusrapport. Disse retningslinjene ble imidlertid laget for bruk med hurtigvirkende insulinanaloger. Hvordan de kan trenge å modifiseres for bruk med Fiasp (den første og eneste ultraraske insulinanalogen) er ikke kjent.

Hensikten med denne etterforsker-initierte studien er å sammenligne effektiviteten når det gjelder tid til restitusjon fra hyperglykemi målt ved tid til stans av hyperglykemisk ekskursjon ("glukoseplatåpunkt", primært endepunkt) og retur til glukosemål før måltid hvis mulig (sekundært) endepunkt) mellom Fiasp og konvensjonell insulin aspart når det brukes som en korreksjonsbolus. Disse endepunktene vil bli bestemt av CGM (Dexcom) fra data eksportert fra Dexcom Clarity-programmet.

Studiehypotese:

Sammenlignet med konvensjonell insulin aspart, vil Fiasp korrigere hyperglykemi (definert som stans av økning av blodsukker, etter korreksjonsbolus, dvs. GPP) raskere enn konvensjonell insulin aspart hos personer med type 1 DM som bruker CSII.