L'efficacia e la sicurezza dell'insulina aspart più rapida (Fiasp®) rispetto all'insulina aspart convenzionale (NovoLog®) come bolo di correzione (PLATEAU)

I pazienti con DM di tipo 1 che utilizzano CSII richiedono insulina in bolo per due scopi: in primo luogo, per coprire l'assunzione di carboidrati per controllare il glucosio postprandiale e, in secondo luogo, per correggere gli episodi di iperglicemia. Quest'ultima funzione è denominata "dose di correzione" o "bolo di correzione". I microinfusori per insulina dispongono di calcolatori di bolo che calcolano le dosi di correzione in base al target glicemico personalizzato del paziente e al fattore di sensibilità all'insulina (ISF). Gli analoghi dell'insulina ad azione rapida somministrati tramite microinfusore richiedono in genere da 2 a 4 ore per correggere completamente un episodio iperglicemico acuto e talvolta sono necessarie più dosi di correzione per normalizzare il livello di glucosio nel sangue. Ciò può essere frustrante per i pazienti, in particolare quando è necessario un bolo di correzione oltre al bolo pasto; frequentemente, i pazienti devono attendere che il bolo di correzione abbia effetto e ritardare l'alimentazione fino a quando la glicemia non ha iniziato a normalizzarsi per evitare una grave iperglicemia postprandiale. Di conseguenza esiste un'esigenza insoddisfatta nella somministrazione di insulina, e in particolare nella CSII, di un'insulina che possa correggere un episodio iperglicemico più rapidamente di quanto sia attualmente possibile con gli analoghi dell'insulina ad azione rapida.

Faster insulin aspart (Fiasp) è una nuova formulazione di insulina aspart con un profilo tempo-azione accelerato che comporta un'esposizione doppia all'insulina e un'azione dell'insulina maggiore del 74% entro i primi 30 minuti dopo l'iniezione rispetto all'insulina aspart convenzionale. Ciò si traduce in una comparsa due volte più rapida nel flusso sanguigno (4 vs. 9 minuti rispetto all'insulina aspart convenzionale) che ha dimostrato di ridurre i livelli di glucosio postprandiale nei pazienti con DM di tipo 1 che utilizzano CSII. Teoricamente, questa azione più rapida dell'insulina sarebbe utile nella correzione del dosaggio durante gli episodi acuti di iperglicemia per normalizzare il livello di glucosio nel sangue più rapidamente di quanto sia attualmente possibile con l'insulina aspart convenzionale (NovoLog).

Molti pazienti con DM di tipo 1 che usano CSII ora usano anche il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) per prendere decisioni sul dosaggio dell'insulina. Attualmente la FDA ha approvato 2 sistemi CGM per l'uso non aggiuntivo nei calcoli della dose di insulina in bolo. Solo uno di questi sistemi, il Dexcom, legge continuamente al paziente e dispone di allarmi per avvisare di imminenti episodi di iper- o ipoglicemia, e questo è il sistema utilizzato più comunemente dai pazienti con DM di tipo 1 che utilizzano CSII ad anello aperto. I pazienti ora incorporano la freccia di tendenza Dexcom, che rappresenta la velocità e la direzione della variazione del glucosio, nel calcolo della dose di correzione e le raccomandazioni su come incorporare le informazioni CGM nei calcoli della dose di correzione sono state recentemente aggiornate sulla base di un rapporto di consenso di esperti. Tuttavia, queste linee guida sono state create per l'uso con analoghi dell'insulina ad azione rapida. Non è noto come debbano essere modificati per l'uso con Fiasp (il primo e unico analogo ultrarapido dell'insulina).

Lo scopo di questo studio avviato dallo sperimentatore è confrontare l'efficacia in termini di tempo di recupero dall'iperglicemia misurato dal tempo all'arresto dell'escursione iperglicemica ("punto di plateau del glucosio", endpoint primario) e ritorno all'obiettivo glicemico preprandiale, se fattibile (secondario endpoint) tra Fiasp e l'insulina aspart convenzionale quando utilizzata come bolo di correzione. Questi endpoint saranno determinati da CGM (Dexcom) dai dati esportati dal programma Dexcom Clarity.

Ipotesi di studio:

Rispetto all'insulina aspart convenzionale, Fiasp correggerà l'iperglicemia (definita come arresto dell'aumento della glicemia, in seguito al bolo di correzione, cioè GPP) più velocemente dell'insulina aspart convenzionale nei soggetti con DM di tipo 1 utilizzando CSII.