A Eficácia e Segurança da Insulina Aspart (Fiasp®) Mais Rápida Comparada à Insulina Aspart Convencional (NovoLog®) como Bolus de Correção (PLATEAU)

Pacientes com DM tipo 1 em uso de CSII necessitam de insulina em bolus para duas finalidades: primeiro, para cobrir a ingestão de carboidratos para controlar a glicemia pós-prandial e, segundo, para corrigir episódios de hiperglicemia. A última função é referida como uma "dose de correção" ou "bolus de correção". As bombas de insulina têm calculadoras de bolus que calculam as doses de correção com base na meta de glicemia individualizada do paciente e no fator de sensibilidade à insulina (ISF). Os análogos de insulina de ação rápida administrados por bomba geralmente requerem de 2 a 4 horas para corrigir completamente um episódio hiperglicêmico agudo e, às vezes, são necessárias múltiplas doses de correção para normalizar o nível de glicose no sangue. Isso pode ser frustrante para os pacientes, principalmente quando um bolo de correção é necessário além de um bolo de refeição; freqüentemente, os pacientes devem esperar que o bolus de correção entre em vigor e atrasar a alimentação até que a glicemia comece a se normalizar para evitar hiperglicemia pós-prandial grave. Há, conseqüentemente, uma necessidade não atendida na distribuição de insulina, e em particular no CSII, de uma insulina que possa corrigir um episódio hiperglicêmico mais rapidamente do que atualmente é possível com análogos de insulina de ação rápida.

A insulina aspártico mais rápida (Fiasp) é uma nova formulação de insulina aspártico com um perfil de tempo de ação acelerado que resulta em duas vezes a exposição à insulina e 74% mais ação da insulina nos primeiros 30 minutos após a injeção em comparação com a insulina aspártico convencional. Isso resulta em aparecimento duas vezes mais rápido na corrente sanguínea (4 x 9 min em comparação com a insulina aspártico convencional), que demonstrou reduzir os níveis de glicose pós-prandial em pacientes com DM tipo 1 usando CSII. Teoricamente, essa ação mais rápida da insulina seria útil na correção da dosagem durante episódios agudos de hiperglicemia para normalizar o nível de glicose no sangue mais rapidamente do que atualmente é possível com a insulina aspártico convencional (NovoLog).

Muitos pacientes com DM tipo 1 usando CSII agora também usam monitoramento contínuo de glicose (CGM) para tomar decisões de dosagem de insulina. Atualmente, o FDA aprovou 2 sistemas CGM para uso não adjuvante em cálculos de dose de insulina em bolus. Apenas um desses sistemas, o Dexcom, lê continuamente para o paciente e possui alarmes para alertar sobre episódios iminentes de hiper ou hipoglicemia, sendo este o sistema mais comumente usado por pacientes com DM tipo 1 usando CSII de malha aberta. Os pacientes agora incorporam a seta de tendência Dexcom, que descreve a taxa e a direção da alteração da glicose, no cálculo da dose de correção, e as recomendações sobre como incorporar as informações do CGM nos cálculos da dose de correção foram atualizadas recentemente com base em um relatório de consenso de especialistas. No entanto, essas diretrizes foram criadas para uso com análogos de insulina de ação rápida. Como eles podem precisar ser modificados para uso com Fiasp (o primeiro e único análogo de insulina ultrarrápida) não é conhecido.

O objetivo deste estudo iniciado pelo investigador é comparar a eficácia em termos de tempo para recuperação da hiperglicemia, conforme medido pelo tempo para interromper a excursão hiperglicêmica ("ponto de platô da glicose", desfecho primário) e retornar ao alvo de glicose pré-prandial, se possível (secundário endpoint) entre Fiasp e insulina aspártico convencional quando usado como um bolus de correção. Esses terminais serão determinados pelo CGM (Dexcom) a partir dos dados exportados do programa Dexcom Clarity.

Hipótese do estudo:

Em comparação com a insulina aspártico convencional, o Fiasp corrigirá a hiperglicemia (definida como a interrupção do aumento da glicemia, após o bolus de correção, ou seja, GPP ) mais rapidamente do que a insulina aspártico convencional em indivíduos com DM tipo 1 usando CSII.