A gyorsabb aszpart inzulin (Fiasp®) hatékonysága és biztonságossága a hagyományos aszpart inzulinhoz (NovoLog®) képest korrekciós bólusként (PLATEAU)
A gyorsabb aszpart inzulin (Fiasp®) hatékonysága és biztonságossága a hagyományos aszpart inzulinhoz (NovoLog®) képest korrekciós bólusként 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, folyamatos szubkután inzulininfúziót (CSII) és folyamatos glükózmonitorozást (CGM) alkalmazva: keresztezés Ellenőrzött próba
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A CSII-t használó 1-es típusú DM-ben szenvedő betegeknek két célból van szükségük bolus inzulinra: egyrészt a szénhidrátbevitel fedezésére az étkezés utáni glükózszint szabályozására, másrészt a hiperglikémiás epizódok korrekciójára. Ez utóbbi funkciót "korrekciós dózisnak" vagy "korrekciós bólusnak" nevezik. Az inzulinpumpák boluskalkulátorokkal rendelkeznek, amelyek a páciens egyéni vércukorszintje és az inzulinérzékenységi faktor (ISF) alapján számítják ki a korrekciós dózisokat. A pumpával szállított, gyors hatású inzulinanalógok általában 2-4 órát vesznek igénybe az akut hiperglikémiás epizód teljes korrigálása érdekében, és néha többszörös korrekciós dózisra van szükség a vércukorszint normalizálásához. Ez frusztráló lehet a betegek számára, különösen akkor, ha korrekciós bólusra van szükség az étkezési bólus mellett; A súlyos posztprandiális hiperglikémia elkerülése érdekében a betegeknek gyakran meg kell várniuk a korrekciós bólus hatását, és el kell halasztani az étkezést, amíg a vércukorszint normalizálódik. Következésképpen kielégítetlen igény mutatkozik az inzulinadagolásban, és különösen a CSII-ben, olyan inzulin iránt, amely gyorsabban képes korrigálni a hiperglikémiás epizódot, mint a gyors hatású inzulinanalógokkal jelenleg lehetséges.
A gyorsabb aszpart inzulin (Fiasp) az aszpart inzulin egy új készítménye, felgyorsult hatásidő-profillal, amely kétszer akkora inzulinexpozíciót és 74%-kal nagyobb inzulinhatást eredményez az injekció utáni első 30 percben, mint a hagyományos aszpart inzulin. Ez kétszer olyan gyors megjelenést eredményez a véráramban (4 vs. 9 perc a hagyományos aszpart inzulinhoz képest), amiről kimutatták, hogy csökkenti az étkezés utáni glükózszintet az 1-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél, akik CSII-t alkalmaznak. Elméletileg ez a gyorsabb inzulinhatás hasznos lenne a korrekciós adagolásnál a hiperglikémia akut epizódjai során, hogy gyorsabban normalizálja a vércukorszintet, mint a hagyományos aszpart inzulinnal (NovoLog) jelenleg lehetséges.
Sok 1-es típusú DM-ben szenvedő, CSII-t használó beteg ma már folyamatos glükózmonitorozást (CGM) is alkalmaz az inzulinadagolási döntések meghozatalához. Jelenleg az FDA 2 CGM rendszert hagyott jóvá a bolus inzulin dózisának kiszámításához nem kiegészítő használatra. E rendszerek közül csak az egyik, a Dexcom olvas folyamatosan a páciensnek, és rendelkezik riasztásokkal, amelyek figyelmeztetik a közelgő hiper- vagy hipoglikémiás epizódokat, és ezt a rendszert használják leggyakrabban az 1-es típusú DM-ben szenvedő betegek, akik nyílt hurkú CSII-t használnak. A betegek immár beépítik a korrekciós dózisszámításba a Dexcom trendnyilat, amely a glükóz változásának sebességét és irányát mutatja, és a közelmúltban frissültek a CGM információk korrekciós dózisszámításokba való beépítésére vonatkozó ajánlások egy szakértői konszenzusos jelentés alapján. Ezeket az irányelveket azonban a gyors hatású inzulinanalógokhoz való használatra hozták létre. Nem ismert, hogy a Fiasp-pal (az első és egyetlen ultragyors inzulinanalóggal) történő alkalmazáshoz hogyan kell módosítani.
A vizsgáló által kezdeményezett vizsgálat célja, hogy összehasonlítsa a hatékonyságot a hiperglikémiából való felépülésig eltelt idő tekintetében, amelyet a hiperglikémiás kimozdulás leállásáig eltelt idő ("glükóz plató pont", elsődleges végpont) és az étkezés előtti glükóz célértékhez való visszatérés mértéke, ha lehetséges (másodlagos). végpont) a Fiasp és a hagyományos aszpart inzulin között, ha korrekciós bólusként használják. Ezeket a végpontokat a CGM (Dexcom) határozza meg a Dexcom Clarity programból exportált adatok alapján.
Tanulmányi hipotézis:
A hagyományos aszpart inzulinhoz képest a Fiasp gyorsabban korrigálja a hiperglikémiát (amely a vércukorszint emelkedésének leállása a korrekciós bolus, azaz GPP) után, mint a hagyományos aszpart inzulin 1-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél CSII alkalmazásával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28803
- Toborzás
- Mountain Diabetes and Endocrine Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Melinda L Buford, RN, BSN
- Telefonszám: 314 828-684-9588
- E-mail: mbuford@mdecresearch.com
-
Alkutató:
- Stephen L Weinrib, MD
-
Alkutató:
- Lynn L Baru, MD
-
Alkutató:
- Michael D Skrzynski, ANP
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti férfi és női betegek
- Típus 1 DM > 1 év időtartamú
- Bármilyen nyitott hurkú inzulinpumpa, Tandem T-Slim Basal IQ-val, Insulet Omnipod Dash, vagy bármely más, a vizsgáló által jóváhagyott inzulinpumpa Dexcom CGM G5, G6 vagy újabb verziójával több mint 6 hónapig
- Jó kiindulási glikémiás kontroll (HbA1c < 7,5%; alacsony a hipoglikémia kockázata a CGM által a Dexcom Clarity jelentésben meghatározottak szerint)
- Az elmúlt 3 hónapban nem fordult elő súlyos hipoglikémiás epizód
- A pumpa letöltése megmutatja a rendszeres étkezési bolusizálást, a pontos szénhidrátszámlálási képességet és a Dexcom edzésjelzőinek használatára való hajlandóságot
- A CGM letöltés a rendszeres használatot (az idő 85%-ánál) és a rendszeres kalibrálást mutatja, ha G5 érzékelőt használ (a G6 nem igényel kalibrálást)
- Megfelelő fogamzásgátlást alkalmazó nők
Kizárási kritériumok:
- A Dexcom G5 vagy G6 vagy újabb Dexcom CGM verziótól eltérő CGM használata
- Szuboptimális kiindulási glikémiás kontroll (HbA1c > 7,5%)
- A szivattyú vagy a CGM letöltése az eszközök szuboptimális használatát mutatja (étkezési bólusok hiánya, a pumpa gyakori felülírása, túlzott pumpa felfüggesztés, nem megfelelő kalibrálás vagy a CGM következetlen használata)
- Súlyos kísérőbetegségek, beleértve a közelmúltban bekövetkezett CVD-t, aktívan kezelt rosszindulatú daganatot, 45 ml/perc alatti eGFR-rel járó veseműködési zavart vagy bármely más olyan állapotot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanynak a vizsgálatban való részvételét
- Nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni, terhességet vagy szoptatást terveznek
- Az inzulinon kívül bármilyen más glükózcsökkentő szer alkalmazása
- Az aszpart inzulinnal vagy a gyorsabb aszpart inzulin egyik segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Ismert diabéteszes gastroparesis
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Nincs beavatkozás: hagyományos aszpart inzulin (NovoLog®)
Az aszpart csoportban az alany csak a pumpáján keresztül veszi fel aszpartot.
Ez a vizsgálati populáció megalapozott szakértelemmel fog rendelkezni a cukorbetegség önkezelésében, az inzulinpumpa-terápia és a Dexcom folyamatos glükózmonitoring (CGM) terén szerzett korábbi ismeretekkel.
Ha megengedjük az alanyoknak, hogy inzulinpumpájukat használják bolus inzulinadagoláshoz, ahogy megszokták, minimálisra csökken az étkezési bólusok és a korrekciós adagok kihagyásának esélye.
Az aszpart a pumpájába kerül, és a bőre alá helyezett kis csövön keresztül jut el a szervezetükbe.
Ebben a csak NovoLog® kezelési csoportban az alany minden étkezéskor aszpartot vesz, miközben a pumpája lassú, folyamatos adag aszpartot is ad a bázisinzulinhoz.
Ez a kezelési csoport nagyon hasonló (vagy akár teljesen azonos) ahhoz a kezeléshez, amelyet az alany a vizsgálat megkezdése előtt kapott.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Gyorsabb aszpart inzulin (Fiasp®)
A Fiasp csoportban az alany csak a pumpáján keresztül veszi fel a részeket.
Ez a vizsgálati populáció megalapozott szakértelemmel fog rendelkezni a cukorbetegség önkezelésében, az inzulinpumpa-terápia és a Dexcom folyamatos glükózmonitoring (CGM) terén szerzett korábbi ismeretekkel.
Ha megengedjük az alanyoknak, hogy inzulinpumpájukat használják bolus inzulinadagoláshoz, ahogy megszokták, minimálisra csökken az étkezési bólusok és a korrekciós adagok kihagyásának esélye.
A Fiasp a pumpába kerül, és a bőrük alá helyezett kis csövön keresztül jut el a szervezetükbe.
Ebben a Fiasp-kezelési csoportban az alany minden étkezéskor fiaspot fog bevenni, miközben a pumpája lassú, folyamatos adag aszpartot is ad neki a bazális inzulinhoz.
Ez a kezelési csoport nagyon hasonló (vagy akár teljesen azonos) ahhoz a kezeléshez, amelyet az alany a vizsgálat megkezdése előtt kapott.
|
Az alanyok véletlenszerű besorolása Fiasp vagy hagyományos aszpart inzulin használatára történik a CSII-ben.
A CSII-beállításokat (alap, bólus és korrekciós faktorok) a rendszer egy étkezési kihívással optimalizálja egy 2 hetes befutási periódusra, amelyet egy 10 hetes CSII-használat követ a hozzárendelt inzulinnal.
12 hetes fenntartó periódus után mindegyik csoport átáll a másik inzulinra (hagyományos aszpart inzulin vagy Fiasp) CSII-vel egy második 2 hetes optimalizálási periódusra, amelyet egy 10 hetes kezelési időszak követ.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A korrekciós bólus utáni emelkedő vércukorszint CGM általi stabilizálásának ideje
Időkeret: 2 hét
|
Az emelkedő vércukorszint (GPP) CGM általi stabilizálásáig eltelt idő (percben) a korrekciós bolus után az utolsó 2 hetes fenntartó időszak alatt.
A korrekciós dózisok két kategóriáját elemezzük: 1) azokat, amelyek egy izolált korrekciós dózist követnek (az étkezési adagtól függetlenül), és 2) azokat, amelyeket étkezési adaggal kombinált bólus részeként vettek be.
|
2 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A korai hipoglikémia előfordulása
Időkeret: 25 hét
|
Korai hipoglikémia (a vércukorszint < 54 mg/dl 1 és 2 órán belül) előfordulása az egyes inzulinok korrekciós bólusát követően (a legfontosabb biztonsági végpont)
|
25 hét
|
|
Az inzulinérzékenységi faktor változása
Időkeret: 25 hét
|
Az inzulinérzékenységi faktor változása, ha van, szükséges a hipoglikémia megelőzéséhez Fiasp használatával, amelyet a folyamatos szubkután inzulininfúziós eszköz beállítási jelentés rögzít.
|
25 hét
|
|
Inzulin változás a fedélzeten
Időkeret: 25 hét
|
A fedélzeten lévő inzulin mennyiségének változása, ha van ilyen, szükséges a késői hiperglikémia megelőzéséhez Fiasp használatával, amelyet a folyamatos szubkután inzulininfúziós eszköz beállítási jelentés rögzít.
|
25 hét
|
|
GlycoMark különbségek a karok között
Időkeret: 25 hét
|
GlycoMark (1,5 anhidroglucitol, az étkezés utáni glükóz excursion markere) az egyes inzulinok alkalmazása során.
|
25 hét
|
|
HbA1c különbségek a karok között
Időkeret: 25 hét
|
HbA1c az egyes inzulinok alkalmazása során
|
25 hét
|
|
A céltartományban, hiperglikémiás tartományban és hipoglikémiás tartományban eltöltött idő százalékos aránya
Időkeret: 4 hét
|
A céltartományban, hiperglikémiás tartományban és hipoglikémiás tartományban eltöltött idő százalékos aránya a folyamatos glükózmonitorozás (CGM) alapján minden egyes inzulin esetében az egyes kezelési időszakok utolsó 2 hetében.
A céltartomány 70-180 mg/dl.
A mérendő hiperglikémia tartományok közé tartozik az 1. kategória: 181-250 mg/dl és a 2. kategória: 250 mg/dl felett.
A kimutatandó hipoglikémiás tartományok közé tartozik az 1. kategória: 69-54 mg/dl és a 2. kategória: 54 mg/dl alatti.
|
4 hét
|
|
Szórás különbségek a karok között
Időkeret: 4 hét
|
Az átlagos vércukorszint standard eltérése, a CGM módszerrel meghatározva minden inzulin esetében
|
4 hét
|
|
Kezeléssel kapcsolatos hatásintézkedések a karok között
Időkeret: 6 hét
|
A kezeléssel kapcsolatos hatásmérések minden inzulin esetében TRIM D kérdőív segítségével
|
6 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bergenstal RM, Garg S, Weinzimer SA, Buckingham BA, Bode BW, Tamborlane WV, Kaufman FR. Safety of a Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery System in Patients With Type 1 Diabetes. JAMA. 2016 Oct 4;316(13):1407-1408. doi: 10.1001/jama.2016.11708. No abstract available.
- Bode BW, Johnson JA, Hyveled L, Tamer SC, Demissie M. Improved Postprandial Glycemic Control with Faster-Acting Insulin Aspart in Patients with Type 1 Diabetes Using Continuous Subcutaneous Insulin Infusion. Diabetes Technol Ther. 2017 Jan;19(1):25-33. doi: 10.1089/dia.2016.0350. Epub 2017 Jan 5.
- Aleppo G, Laffel LM, Ahmann AJ, Hirsch IB, Kruger DF, Peters A, Weinstock RS, Harris DR. A Practical Approach to Using Trend Arrows on the Dexcom G5 CGM System for the Management of Adults With Diabetes. J Endocr Soc. 2017 Nov 20;1(12):1445-1460. doi: 10.1210/js.2017-00388. eCollection 2017 Dec 1.
- Heise T, Pieber TR, Danne T, Erichsen L, Haahr H. A Pooled Analysis of Clinical Pharmacology Trials Investigating the Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Characteristics of Fast-Acting Insulin Aspart in Adults with Type 1 Diabetes. Clin Pharmacokinet. 2017 May;56(5):551-559. doi: 10.1007/s40262-017-0514-8.
- Russell-Jones D, Bode BW, De Block C, Franek E, Heller SR, Mathieu C, Philis-Tsimikas A, Rose L, Woo VC, Osterskov AB, Graungaard T, Bergenstal RM. Fast-Acting Insulin Aspart Improves Glycemic Control in Basal-Bolus Treatment for Type 1 Diabetes: Results of a 26-Week Multicenter, Active-Controlled, Treat-to-Target, Randomized, Parallel-Group Trial (onset 1). Diabetes Care. 2017 Jul;40(7):943-950. doi: 10.2337/dc16-1771. Epub 2017 Mar 29.
- Klonoff DC, Evans ML, Lane W, Kempe HP, Renard E, DeVries JH, Graungaard T, Hyseni A, Gondolf T, Battelino T. A randomized, multicentre trial evaluating the efficacy and safety of fast-acting insulin aspart in continuous subcutaneous insulin infusion in adults with type 1 diabetes (onset 5). Diabetes Obes Metab. 2019 Apr;21(4):961-967. doi: 10.1111/dom.13610. Epub 2019 Jan 13.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, 1. típusú
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Inzulin
- Inzulin, Globin Cink
- Aszpart inzulin
- Inzulin, hosszan tartó hatású
- Degludec inzulin, aszpart inzulin gyógyszerkombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GPP2019
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .