ヘッジホッグ経路阻害剤と組み合わせたASN-002の安全性と有効性
散発性または基底細胞母斑症候群患者における複数の低リスク基底細胞癌の治療におけるヘッジホッグ経路阻害剤と組み合わせたASN-002の安全性と有効性を評価する第2A相試験
主な目的は次のとおりです。
- 基底細胞癌 (BCC) 患者に経口ビスモデギブと組み合わせて投与した場合の病変内 ASN-002 の安全性と忍容性を評価します。
- BCC患者に経口ビスモデギブと組み合わせて投与した場合の標的腫瘍における病変内ASN-002の有効性を評価します。
二次的な目的は次のとおりです。
1) BCC患者に経口ビスモデギブと組み合わせて投与した場合の非標的腫瘍における病変内ASN-002の有効性を評価する。
探索的目的は次のとおりです。
1) 治療過程で免疫学的バイオマーカーを評価します。
調査の概要
詳細な説明
方法論:
この研究では、ASN-002 (用量範囲 0.5 ～ 1.5x10(11) vp/mL) を Hh 阻害剤 vismodegib (Erivedge®) とともに評価します。 この研究では、最初に 1.0 x 10(11) vp/注射を受ける 2 つのアームを評価し、安全性のレビューに続いて、適応研究デザインでさらにアームを実装する場合があります。
標的および非標的腫瘍のスクリーニングおよびベースライン生検の後、適格な被験者が研究に登録されます。
サイクル 1: 4 週間のビスモデギブ (1 日用量 150 mg) と 3 週間の ASN-002 による治療 (つまり、合計 3 回の ASN-002 注射):
- 1 日目から 14 日目 - vismodegib のみ
- 15日目 - vismodegibとASN-002
- 16 日目から 21 日目 - vismodegib のみ
- 22日目 - vismodegibとASN-002
- 23 日目から 28 日目 - vismodegib のみ
- 29日目 - ASN-002 一人
臨床反応は17週目に評価され、その後、研究者は臨床的に示されている場合、サイクル2を開始することができます。
サイクル 2: ビスモデギブ (1 日用量 150 mg) による 4 週間の治療、および ASN-002 によるさらに 1 回の注射:
- 1日目から7日目 - vismodegib単独
- 8日目 - vismodegibとASN-002
- 9日目から28日目 - vismodegib単独
すべての患者の外科的切除は、治験責任医師の裁量で 25 週目から 33 週目の間に行われ、患者がいつ試験治療を完了したかによって異なります (1 または 2 治療サイクル)。 3 つの標的腫瘍を含め、最大 10 個の BCC を切除します。 切除は、治験責任医師の裁量により、2 回の通院で行うことができます。
治験責任医師は、存在する腫瘍の数に基づいて、適格な患者をアーム 1 またはアーム 2 のいずれかに並行して登録することができます。 患者ごとに最大10個の研究BCC腫瘍（最大3個の標的および最大7個の非標的）が選択されます。
アーム 1 およびアーム 2 の N=6 人の患者の少なくとも 5 週目のデータのレビューに続いて、ASN-002 のさまざまな用量 (用量範囲 0.5x10(11) vp または 1.5x10(11) vp) のさらなるアームが使用される可能性があります。安全審査委員会（SRC）の裁量で調査されました。 Vismodegib または ASN-002 を単剤療法として評価して、対照群を提供し、治療群の比較を可能にすることができます。
安全性および臨床評価は、1、3、4、5、7、17、25 ～ 33 週目に実施されます。
組織学的反応は、25週目から33週目までの切除により、すべての研究腫瘍で評価されます（研究者の裁量による）。
6人の患者が研究の各アームに募集され、各アームはSRCの裁量で12人の患者に拡大される場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4102
- Veracity Clinical Research
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4000
- Central Brisbane Dermatology
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Sunshine Coast、Queensland、オーストラリア
- Sunshine Coast University Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Sinclair Dermatology
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6100
- Burswood Dermatology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
組織学的に確認された未治療のBCC（結節性および表在性）、研究BCC腫瘍の選択基準による最大直径5〜20 mm。 BCC の組織学的確認と BCC 非適格サブタイプの除外には、すべての標的腫瘍の最も厚い部分からのパンチ生検 (生検サイズの選択については、研究手順書を参照) が必要です。
注: 患者に結節性 BCC 腫瘍と表在性 BCC 腫瘍が混在している場合、少なくとも 1 つの標的腫瘍は結節性 BCC である必要があります。
- 1 日目の 1 ～ 12 週間前に行われた初回の生検により、各生検腫瘍の領域の < 25% が除去された。 最初の生検がスクリーニングの 8 週間以上前に行われた場合、元の腫瘍の領域の 25% 以上が除去されていなければ、治験責任医師は腫瘍を再生検することができます。 研究に参加しない腫瘍は、研究に参加する前、または研究中に発生した場合、治験責任医師の裁量で切除または治療することができます。
- ヘッジホッグ経路阻害剤治療未経験。
- -治験責任医師によって決定された許容可能な一般的な健康状態、つまり、治験責任医師の意見では、治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる深刻なまたはアクティブな医学的または精神医学的疾患、レクリエーションまたは治療薬またはアルコールの使用がないこと、提供する能力インフォームドコンセント、または患者の安全。
- 18歳以上。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0、1、または2。
以下の検査値のスクリーニング：
- 好中球数 > 1500/mm3
- ヘモグロビン > 9 g/dL
- 血小板数 >100,000/mm3
- プロトロンビン INR < 1.5
- -既知のギルバート症候群の場合を除き、総ビリルビン<1.5 X正常上限（ULN）
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアルカリホスファターゼ（ALP）<2X ULN
- クレアチニン < 1.5 X 正常上限 (ULN)
- -不妊症、閉経後、少なくとも1年間、外科的に無菌である、または研究期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも3か月間、許容可能で非常に効果的な避妊を使用している女性患者。
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者、ビスモデギブを使用している間、および完了の3か月間、2つの適切な避妊方法を使用することに同意します。 ビスモデギブ終了後3ヶ月間は精液を提供しないことに同意。
- -研究に指定された手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセント。
- -研究完了時の腫瘍/腫瘍部位の外科的除去を含む、すべての研究要件を順守することができ、喜んで。
- 組織学的または他のバイオマーカーの決定に十分なベースライン組織サンプル。
除外基準
- -既知または疑われる転移性疾患またはその他の活動性、侵襲性悪性腫瘍。
- -授乳中または妊娠中の出産の可能性のある女性患者（投与前に血清妊娠検査が陰性である必要があります）。
- -臨床的に活動的または制御されていない皮膚疾患または入れ墨が標的腫瘍周辺の領域の評価を妨げる（例： 湿疹、不安定乾癬、色素性乾皮症）。
- -ASN-002の成分およびHh経路阻害剤に対する感受性の既知の歴史。
- 免疫不全（例： 既知のB型またはC型肝炎感染、HIV感染）、または免疫調節剤（免疫抑制剤、細胞毒性薬、生物剤、免疫グロブリン、インターフェロン、またはその他の免疫またはサイトカインベースの治療法を含む）を受けている、または受ける予定がある. 生理学的補充量よりも高い用量での吸入または経口コルチコステロイドの使用は除外基準です)。
- -スクリーニング訪問から6か月以内に、ソラレンとUVAまたはUVB療法による治療を受けた、または受ける予定です。
- -初回投与前の標的腫瘍に対する以前の全身抗腫瘍療法または局所治療。
- -免疫学的障害の病歴、重度のアレルギー反応、中等度または重度の喘息、またはアナフィラキシーの既知の病歴またはその他の重篤な副作用。
- 最初の ASN-002 注射から 1 か月以内の実験的または治験薬。
- -TG1041、TG1042（ASN-002）、その他のアデノウイルスベースの実験的薬剤への以前の曝露、または研究におけるビスモデギブの初回投与から6か月以内の任意の形態の遺伝子治療。
- -ビスモデギブまたはその他のHh阻害剤への以前の曝露 研究の最初の投与から6か月以内。
- -横紋筋融解症または横紋筋融解症の既往歴を引き起こすことが認識されている薬物による現在の治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1、腫瘍が 1 つある患者
1 つの標的腫瘍を持つ参加者は、3 x ASN-002 1.0x10(11) 注射を受けます。 + VISMODEGIB (150 mg) を毎日 4 週間。 |
ASN-002 は、臨床応用、特にさまざまながんの治療における腫瘍内投与用に設計されています。
この rAd ベクターは、目的の遺伝子 (ASN-002 の場合はヒト IFNγ 遺伝子) を標的細胞に送達します。
ASN-002 の rAd ベクターは複製欠損であり、細胞に感染しますが、腫瘍や正常なヒト細胞では複製できません。
感染細胞は IFNγ DNA を転写および翻訳することができ、許容できない毒性につながる可能性がある高レベルの全身性 IFNγ を回避するように設計された、腫瘍塊における IFNγ の持続的な局所濃度につながります。
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実験的：アーム 2、腫瘍が 3 つ以上ある患者
3 つ以上の標的腫瘍を有する参加者は、3 x ASN-002 1.0x10(11) 注射 (腫瘍あたり) + VISMODEGIB (150 mg) を毎日 4 週間受けます。
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ASN-002 は、臨床応用、特にさまざまながんの治療における腫瘍内投与用に設計されています。
この rAd ベクターは、目的の遺伝子 (ASN-002 の場合はヒト IFNγ 遺伝子) を標的細胞に送達します。
ASN-002 の rAd ベクターは複製欠損であり、細胞に感染しますが、腫瘍や正常なヒト細胞では複製できません。
感染細胞は IFNγ DNA を転写および翻訳することができ、許容できない毒性につながる可能性がある高レベルの全身性 IFNγ を回避するように設計された、腫瘍塊における IFNγ の持続的な局所濃度につながります。
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実験的：3 つ以上の腫瘍を有する患者 6 名を対象とする
3 つ以上の標的腫瘍を有する参加者は、ASN-002 1.5x10(11) 注射 (腫瘍あたり) 3 回 + VISMODEGIB (150 mg) を 4 週間毎日投与されます。
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ASN-002 は、臨床応用、特にさまざまながんの治療における腫瘍内投与用に設計されています。
この rAd ベクターは、目的の遺伝子 (ASN-002 の場合はヒト IFNγ 遺伝子) を標的細胞に送達します。
ASN-002 の rAd ベクターは複製欠損であり、細胞に感染しますが、腫瘍や正常なヒト細胞では複製できません。
感染細胞は IFNγ DNA を転写および翻訳することができ、許容できない毒性につながる可能性がある高レベルの全身性 IFNγ を回避するように設計された、腫瘍塊における IFNγ の持続的な局所濃度につながります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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未治療のnBCC患者におけるASN-002関連の有害事象の発生率
時間枠：参加者は最大6か月間追跡されます
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有害事象の発生率 有害事象が監視されます
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参加者は最大6か月間追跡されます
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注入されたターゲット基底細胞癌の顕微鏡クリアランス。
時間枠：最初の投与後 25 ～ 33 週目に採取したサンプルの顕微鏡検査。
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組織学的クリアランス（HC）は、中央病理学レビューによって決定される、一連の組織学的サンプルにおけるBCC腫瘍細胞巣の検出可能な証拠の欠如として定義されます。
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最初の投与後 25 ～ 33 週目に採取したサンプルの顕微鏡検査。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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注入された非標的基底細胞癌の顕微鏡クリアランス。
時間枠：最初の投与後 25 ～ 33 週目に採取したサンプルの顕微鏡検査。
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組織学的クリアランス（HC）は、中央病理学レビューによって決定される、一連の組織学的サンプルにおけるBCC腫瘍細胞巣の検出可能な証拠の欠如として定義されます。
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最初の投与後 25 ～ 33 週目に採取したサンプルの顕微鏡検査。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Clement Leong, Ph.D、Ascend Biopharmaceuticals Ltd
- 主任研究者：Gregory Siller、Central Brisbane Dermatology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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