Säkerhet och effektivitet för ASN-002 kombinerat med en Hedgehog Pathway-hämmare

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad tidigare obehandlad, BCC (nodulär och ytlig), 5-20 mm i maximal diameter, enligt urvalskriterierna för studie BCC-tumörer. En stansbiopsi (se studiehandboken för urval av biopsistorlek) från den tjockaste delen av alla måltumörer krävs för histologisk bekräftelse av BCC och för att utesluta icke-godkända subtyper av BCC.

   Obs: Om en patient har en blandning av nodulära och ytliga BCC-tumörer, bör minst en måltumör vara en nodulär BCC.

2. Avlägsnande av < 25 % av arean av varje biopsierad tumör genom initial biopsi utförd 1-12 veckor före dag 1. Om den initiala biopsien utfördes >8 veckor före screening kan utredaren biopsiera tumören på nytt, förutsatt att inte > 25 % av arean av den ursprungliga tumören avlägsnas. Icke-studietumörer kan resekeras eller behandlas efter utredarens gottfinnande före studiestart eller om de utvecklas under studien.
3. Naiv behandling av Hedgehog pathway inhibitor.
4. Acceptabel allmän hälsa enligt utredarens bedömning, d.v.s. ingen allvarlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller rekreations- eller terapeutisk drog- eller alkoholanvändning som, enligt utredarens åsikt, skulle störa behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet, förmåga att tillhandahålla informerat samtycke eller patientsäkerhet.
5. 18 år eller äldre.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.

7. Screening av laboratorievärden enligt följande:

   1. Neutrofilantal > 1500/mm3
   2. Hemoglobin > 9 g/dL
   3. Trombocytantal >100 000/mm3
   4. Protrombin INR < 1,5
   5. Totalt bilirubin < 1,5 X övre normalgräns (ULN), utom i fallet med känt Gilberts syndrom
   6. Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) eller alkaliskt fosfatas (ALP) < 2X ULN
   7. Kreatinin < 1,5 X övre normalgräns (ULN)
8. Kvinnliga patienter som är dokumenterade infertila, postmenopausala i minst 1 år, kirurgiskt sterila eller använder acceptabel och mycket effektiv preventivmedel under studiens varaktighet och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingarna.
9. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder, samtycker till att använda två adekvata preventivmetoder medan de är på vismodegib och under 3 månader efter avslutad behandling. överenskommelse om att inte donera sperma under 3 månader efter avslutad vismodegib.
10. Skriftligt informerat samtycke innan initiering av studiespecificerade procedurer.
11. Kan och är villig att uppfylla alla studiekrav, inklusive kirurgiskt avlägsnande av tumör/tumörställe vid avslutad studie.
12. Baslinjevävnadsprov som är lämpligt för bestämning av histologiska eller andra biomarkörer.

Exklusions kriterier

1. Känd eller misstänkt metastaserande sjukdom eller annan aktiv, invasiv malignitet.
2. Kvinnliga fertila patienter som ammar eller är gravida (negativt serumgraviditetstest krävs före dosering).
3. Kliniskt aktiv eller okontrollerad hudsjukdom eller tatueringar som skulle störa utvärderingen av området kring måltumören (t. eksem, instabil psoriasis, xeroderma pigmentosa).
4. Känd historia av känslighet för någon av ingredienserna i ASN-002 och eventuella Hh-väghämmare.
5. Immunförsvagad (t.ex. känd hepatit B- eller C-infektion, HIV-infektion) eller får eller förväntas få ett immunmodulerande medel (inklusive immunsuppressiva medel, cytotoxiska läkemedel, biologiska medel, immunglobuliner, interferon eller andra immun- eller cytokinbaserade terapier. Användning av inhalerade eller orala kortikosteroider i doser högre än fysiologiska ersättningsdoser är ett uteslutningskriterium).
6. Har fått eller förväntas få behandling med psoralen plus UVA- eller UVB-behandling inom 6 månader efter screeningbesöket.
7. All tidigare systemisk antitumörbehandling eller lokal behandling för måltumörer före första dosen.
8. Historik med immunologisk störning, allvarlig allergisk reaktion, måttlig eller svår astma eller känd anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar av något läkemedel.
9. Eventuella experimentella eller experimentella medel inom en månad efter första ASN-002-injektionen.
10. All tidigare exponering för TG1041, TG1042 (ASN-002), något annat adenoviralt baserad experimentellt medel eller någon form av genterapi inom 6 månader efter första dosen av vismodegib i studien.
11. All tidigare exponering för vismodegib eller någon annan Hh-hämmare inom 6 månader efter första dosen i studien.
12. Nuvarande terapi med mediciner som är kända för att orsaka rabdomyolys eller en tidigare historia av rabdomyolys.