Sicurezza ed efficacia di ASN-002 combinata con un inibitore del percorso Hedgehog

Criterio di inclusione:

1. Confermato istologicamente non trattato in precedenza, BCC (nodulare e superficiale), 5-20 mm di diametro massimo, secondo i criteri di selezione per i tumori BCC dello studio. Per la conferma istologica di BCC e per escludere sottotipi di BCC non ammissibili è necessaria una biopsia con punzone (fare riferimento al manuale della procedura dello studio per la selezione delle dimensioni della biopsia) dalla parte più spessa di tutti i tumori target.

   Nota: se un paziente presenta una combinazione di tumori BCC nodulari e superficiali, almeno un tumore bersaglio deve essere un BCC nodulare.

2. Rimozione di <25% dell'area di ciascun tumore sottoposto a biopsia mediante biopsia iniziale eseguita 1-12 settimane prima del giorno 1. Se la biopsia iniziale è stata eseguita > 8 settimane prima dello screening, lo sperimentatore può ripetere la biopsia del tumore, a condizione che non venga rimosso > 25% dell'area del tumore originale. I tumori non oggetto di studio possono essere asportati o trattati a discrezione dello sperimentatore prima dell'ingresso nello studio o se si sviluppano durante lo studio.
3. Naïve al trattamento con inibitore della via Hedgehog.
4. Stato di salute generale accettabile come stabilito dallo sperimentatore, vale a dire nessuna malattia medica o psichiatrica grave o attiva o uso ricreativo o terapeutico di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo, la capacità di fornire consenso informato o sicurezza del paziente.
5. 18 anni o più.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.

7. Screening dei valori di laboratorio come segue:

   1. Conta dei neutrofili > 1500/mm3
   2. Emoglobina > 9 g/dL
   3. Conta piastrinica >100.000/mm3
   4. Protrombina INR < 1,5
   5. Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), tranne nel caso della sindrome di Gilbert nota
   6. Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) o fosfatasi alcalina (ALP) < 2X ULN
   7. Creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
8. Pazienti di sesso femminile che sono documentate sterili, in postmenopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili o che utilizzano un controllo delle nascite accettabile e altamente efficace per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione dei trattamenti in studio.
9. Pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile, accettano di utilizzare due metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con vismodegib e per 3 mesi dal completamento. accordo a non donare seme per 3 mesi dopo il completamento di vismodegib.
10. Consenso informato scritto prima dell'inizio delle procedure specificate dallo studio.
11. In grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusa la rimozione chirurgica del tumore/sito tumorale al termine dello studio.
12. Campione di tessuto basale adeguato per la determinazione di biomarcatori istologici o di altro tipo.

Criteri di esclusione

1. Malattia metastatica nota o sospetta o altra neoplasia attiva e invasiva.
2. Pazienti di sesso femminile in età fertile che stanno allattando o sono in gravidanza (è necessario un test di gravidanza su siero negativo prima della somministrazione).
3. Malattie della pelle clinicamente attive o non controllate o tatuaggi che interferirebbero con la valutazione dell'area circostante il tumore bersaglio (ad es. eczema, psoriasi instabile, xeroderma pigmentosa).
4. Storia nota di sensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti in ASN-002 e qualsiasi inibitore della via Hh.
5. Immunocompromessi (ad es. nota infezione da epatite B o C, infezione da HIV) o riceve o prevede di ricevere un agente immunomodulante (inclusi agenti immunosoppressori, farmaci citotossici, agenti biologici, immunoglobuline, interferone o altre terapie immunitarie o a base di citochine. L'uso di corticosteroidi per via inalatoria o orale a dosi superiori alle dosi fisiologiche sostitutive è un criterio di esclusione).
6. - Ha ricevuto o dovrebbe ricevere un trattamento con psoralene più terapia UVA o UVB entro 6 mesi dalla visita di screening.
7. Qualsiasi precedente terapia antitumorale sistemica o trattamento locale per tumori bersaglio prima della prima dose.
8. Storia di disturbi immunologici, reazione allergica grave, asma moderata o grave o storia nota di anafilassi o qualsiasi altra reazione avversa grave a qualsiasi farmaco.
9. Qualsiasi agente sperimentale o sperimentale entro un mese dalla prima iniezione di ASN-002.
10. Qualsiasi precedente esposizione a TG1041, TG1042 (ASN-002), qualsiasi altro agente sperimentale a base di adenovirus o qualsiasi forma di terapia genica entro 6 mesi dalla prima dose di vismodegib nello studio.
11. Qualsiasi precedente esposizione a vismodegib o qualsiasi altro inibitore Hh entro 6 mesi dalla prima dose nello studio.
12. Terapia in corso con qualsiasi farmaco riconosciuto per causare rabdomiolisi o una precedente storia di rabdomiolisi.