Seguridad y eficacia de ASN-002 combinado con un inhibidor de la vía Hedgehog

Criterios de inclusión:

1. Histológicamente confirmado sin tratamiento previo, BCC (nodular y superficial), de 5-20 mm de diámetro máximo, según los criterios de selección para los tumores de BCC en estudio. Se requiere una biopsia por punción (consulte el manual de procedimientos del estudio para la selección del tamaño de la biopsia) de la parte más gruesa de todos los tumores objetivo para la confirmación histológica de BCC y para excluir subtipos de BCC no elegibles.

   Nota: si un paciente tiene una combinación de tumores BCC nodulares y superficiales, al menos un tumor objetivo debe ser un BCC nodular.

2. Eliminación de < 25 % del área de cada tumor biopsiado mediante biopsia inicial realizada de 1 a 12 semanas antes del Día 1. Si la biopsia inicial se realizó > 8 semanas antes de la selección, el investigador puede volver a realizar una biopsia del tumor, siempre que no se elimine > 25 % del área del tumor original. Los tumores que no pertenecen al estudio pueden extirparse o tratarse a discreción del investigador antes del ingreso al estudio o si se desarrollan durante el estudio.
3. Sin tratamiento previo con inhibidores de la vía Hedgehog.
4. Salud general aceptable según lo determine el investigador, es decir, ninguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa o uso recreativo o terapéutico de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo, la capacidad de proporcionar consentimiento informado o seguridad del paciente.
5. 18 años de edad o más.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.

7. Detección de valores de laboratorio de la siguiente manera:

   1. Recuento de neutrófilos > 1500/mm3
   2. Hemoglobina > 9 g/dL
   3. Recuento de plaquetas >100.000/mm3
   4. INR de protrombina < 1,5
   5. Bilirrubina total < 1,5 X límite superior normal (ULN), excepto en el caso de síndrome de Gilbert conocido
   6. Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) o fosfatasa alcalina (ALP) < 2X LSN
   7. Creatinina < 1,5 X límite superior normal (LSN)
8. Pacientes femeninas infértiles documentadas, posmenopáusicas durante al menos 1 año, quirúrgicamente estériles o que usan un método anticonceptivo aceptable y altamente efectivo durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de la última administración de los tratamientos del estudio.
9. Pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil, que aceptan usar dos métodos anticonceptivos adecuados mientras reciben vismodegib y durante 3 meses después de completarlo. acuerdo de no donar semen durante los 3 meses posteriores a la finalización de vismodegib.
10. Consentimiento informado por escrito antes del inicio de los procedimientos específicos del estudio.
11. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la extirpación quirúrgica del tumor/sitio del tumor al finalizar el estudio.
12. Muestra de tejido inicial adecuada para la determinación de biomarcadores histológicos u otros.

Criterio de exclusión

1. Enfermedad metastásica conocida o sospechada u otra neoplasia maligna invasiva activa.
2. Pacientes mujeres en edad fértil que estén en período de lactancia o embarazadas (se necesita una prueba de embarazo en suero negativa antes de la dosificación).
3. Enfermedad de la piel clínicamente activa o no controlada o tatuajes que podrían interferir con la evaluación del área que rodea el tumor objetivo (p. eczema, psoriasis inestable, xeroderma pigmentosa).
4. Antecedentes conocidos de sensibilidad a cualquiera de los ingredientes de ASN-002 y cualquier inhibidor de la vía Hh.
5. Inmunocomprometidos (por ej. infección por hepatitis B o C conocida, infección por VIH) o recibe o espera recibir un agente inmunomodulador (incluidos agentes inmunosupresores, fármacos citotóxicos, agentes biológicos, inmunoglobulinas, interferón u otras terapias inmunitarias o basadas en citoquinas). El uso de corticoides inhalados u orales a dosis superiores a las dosis fisiológicas de reemplazo es un criterio de exclusión).
6. Ha recibido o se espera que reciba tratamiento con psoraleno más terapia UVA o UVB dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
7. Cualquier terapia antitumoral sistémica previa o tratamiento local para tumores diana antes de la primera dosis.
8. Antecedentes de trastorno inmunológico, reacción alérgica grave, asma moderada o grave o antecedentes conocidos de anafilaxia o cualquier otra reacción adversa grave a cualquier medicamento.
9. Cualquier agente experimental o de investigación dentro de un mes de la primera inyección de ASN-002.
10. Cualquier exposición previa a TG1041, TG1042 (ASN-002), cualquier otro agente experimental basado en adenovirus o cualquier forma de terapia génica dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de vismodegib en el estudio.
11. Cualquier exposición previa a vismodegib o cualquier otro inhibidor de Hh dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis en el estudio.
12. Terapia actual con cualquier medicamento reconocido como causante de rabdomiólisis o antecedentes previos de rabdomiólisis.