Segurança e eficácia do ASN-002 combinado com um inibidor da via Hedgehog

Critério de inclusão:

1. CBC (nodular e superficial) previamente confirmado histologicamente sem tratamento, com diâmetro máximo de 5-20 mm, de acordo com os critérios de seleção para tumores de CBC do estudo. Uma biópsia por punção (consulte o manual de procedimentos do estudo para seleção do tamanho da biópsia) da parte mais espessa de todos os tumores-alvo é necessária para confirmação histológica de CBC e para excluir subtipos não elegíveis de CBC.

   Nota: Se um paciente tiver uma mistura de tumores CBC nodulares e superficiais, pelo menos um tumor-alvo deve ser um CBC nodular.

2. Remoção de < 25% da área de cada tumor biopsiado por biópsia inicial realizada 1-12 semanas antes do Dia 1. Se a biópsia inicial foi realizada > 8 semanas antes da triagem, o investigador pode repetir a biópsia do tumor, desde que não seja removido > 25% da área do tumor original. Tumores não incluídos no estudo podem ser ressecados ou tratados a critério do investigador antes da entrada no estudo ou se eles se desenvolverem durante o estudo.
3. Hedgehog tratamento com inibidor da via naïve.
4. Saúde geral aceitável conforme determinado pelo investigador, ou seja, nenhuma doença médica ou psiquiátrica séria ou ativa ou uso recreativo ou terapêutico de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria no tratamento, avaliação ou conformidade com o protocolo, capacidade de fornecer consentimento informado ou segurança do paciente.
5. 18 anos de idade ou mais.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.

7. Triagem de valores laboratoriais da seguinte forma:

   1. Contagem de neutrófilos > 1500/mm3
   2. Hemoglobina > 9 g/dL
   3. Contagem de plaquetas >100.000/mm3
   4. Protrombina INR < 1,5
   5. Bilirrubina total < 1,5 X limite superior do normal (LSN), exceto no caso de síndrome de Gilbert conhecida
   6. Aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) ou fosfatase alcalina (ALP) < 2X LSN
   7. Creatinina < 1,5 X limite superior do normal (ULN)
8. Pacientes do sexo feminino documentadas como inférteis, pós-menopáusicas há pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis ou usando controle de natalidade aceitável e altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última administração dos tratamentos do estudo.
9. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil, concordância em usar dois métodos contraceptivos adequados durante o tratamento com vismodegib e por 3 meses após o término. acordo para não doar sêmen por 3 meses após a conclusão do vismodegib.
10. Consentimento informado por escrito antes do início dos procedimentos especificados no estudo.
11. Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo a remoção cirúrgica do tumor/sítio do tumor na conclusão do estudo.
12. Amostra de tecido basal adequada para determinação de biomarcadores histológicos ou outros.

Critério de exclusão

1. Doença metastática conhecida ou suspeita ou outra malignidade invasiva ativa.
2. Doentes do sexo feminino com potencial para engravidar que estejam a amamentar ou grávidas (é necessário um teste de gravidez sérico negativo antes da administração).
3. Doença de pele clinicamente ativa ou descontrolada ou tatuagens que possam interferir na avaliação da área ao redor do tumor-alvo (p. eczema, psoríase instável, xeroderma pigmentosa).
4. História conhecida de sensibilidade a qualquer um dos ingredientes em ASN-002 e quaisquer inibidores da via Hh.
5. imunocomprometidos (por ex. infecção conhecida por hepatite B ou C, infecção por HIV) ou recebendo ou espera-se receber um agente imunomodulador (incluindo agentes imunossupressores, drogas citotóxicas, agentes biológicos, imunoglobulinas, interferon ou outras terapias imunológicas ou baseadas em citocinas). O uso de corticosteroides inalatórios ou orais em doses superiores às doses fisiológicas de reposição é um critério de exclusão).
6. Recebeu ou espera-se receber tratamento com psoraleno mais terapia UVA ou UVB dentro de 6 meses da visita de triagem.
7. Qualquer terapia antitumoral sistêmica anterior ou tratamento local para tumores-alvo antes da primeira dose.
8. Histórico de distúrbio imunológico, reação alérgica grave, asma moderada ou grave ou histórico conhecido de anafilaxia ou qualquer outra reação adversa grave a qualquer medicamento.
9. Quaisquer agentes experimentais ou investigacionais dentro de um mês da primeira injeção de ASN-002.
10. Qualquer exposição anterior a TG1041, TG1042 (ASN-002), qualquer outro agente experimental baseado em adenovírus ou qualquer forma de terapia genética dentro de 6 meses após a primeira dose de vismodegib no estudo.
11. Qualquer exposição anterior ao vismodegib ou qualquer outro inibidor de Hh dentro de 6 meses após a primeira dose no estudo.
12. Terapia atual com quaisquer medicamentos reconhecidos como causadores de rabdomiólise ou história prévia de rabdomiólise.