Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность ASN-002 в сочетании с ингибитором пути ежа

8 апреля 2024 г. обновлено: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Исследование фазы 2A для оценки безопасности и эффективности ASN-002 в сочетании с ингибитором пути Hedgehog в лечении множественных базальноклеточных карцином низкого риска у пациентов со спорадическим или базальноклеточным синдромом невуса

Основные цели заключаются в следующем:

  1. Оценить безопасность и переносимость внутриочагового ASN-002 при введении в сочетании с пероральным висмодегибом у пациентов с базально-клеточным раком (БКК);
  2. Оцените эффективность внутриочагового введения ASN-002 в опухолях-мишенях при введении в комбинации с пероральным висмодегибом у пациентов с БКК.

Вторичная цель состоит в том, чтобы:

1) Оценить эффективность внутриочагового введения ASN-002 при нецелевых опухолях при введении в комбинации с пероральным висмодегибом у пациентов с БКК.

Исследовательская цель состоит в том, чтобы:

1) Оценить иммунологические биомаркеры в ходе лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Методология:

В этом исследовании будет оцениваться ASN-002 (в диапазоне доз от 0,5 до 1,5x10(11) ф.ч./мл) с ингибитором Hh висмодегибом (Erivedge®). В исследовании первоначально будут оцениваться две группы, получающие 1,0 x 10 (11) vp/инъекцию, и после анализа безопасности могут быть добавлены дополнительные группы в рамках адаптивного дизайна исследования.

После скрининга и исходной биопсии целевых и нецелевых опухолей подходящие субъекты будут включены в исследование.

Цикл 1: Лечение висмодегибом (суточная доза 150 мг) в течение 4 недель и ASN-002 в течение 3 недель (т.е. всего три инъекции ASN-002):

  • С 1 по 14 день — только висмодегиб
  • День 15 - висмодегиб и АСН-002
  • С 16 по 21 день — только висмодегиб
  • День 22 - висмодегиб и АСН-002
  • С 23 по 28 день — только висмодегиб
  • День 29 - ASN-002 в одиночку

Клинический ответ будет оцениваться на 17-й неделе, после чего исследователь может при наличии клинических показаний начать цикл 2.

Цикл 2: Лечение висмодегибом (суточная доза 150 мг) в течение 4 недель и еще одна инъекция ASN-002:

  • С 1 по 7 день — только висмодегиб
  • День 8 - висмодегиб и АСН-002
  • С 9 по 28 день — только висмодегиб

Хирургическое иссечение для всех пациентов будет проводиться между 25-й и 33-й неделями по усмотрению исследователей и в зависимости от того, когда пациент завершил исследуемое лечение (1 или 2 цикла лечения). Необходимо удалить до 10 БКК, включая 3 опухоли-мишени. Иссечения могут быть проведены в течение 2 посещений по усмотрению исследователя.

Исследователь может параллельно включать подходящих пациентов либо в группу 1, либо в группу 2, в зависимости от количества имеющихся опухолей. Для каждого пациента будет выбрано до 10 исследуемых опухолей БКК (до 3 целевых и до 7 нецелевых).

После обзора данных по крайней мере на 5-й неделе для N = 6 пациентов в группе 1 и группе 2 могут быть разработаны дополнительные группы с различными дозами ASN-002 (в диапазоне доз 0,5x10(11) ф.ч. или 1,5x10(11) ф.ч.). исследованы по усмотрению Комитета по рассмотрению безопасности (SRC). Висмодегиб или ASN-002 можно оценить в качестве монотерапии для получения контрольных групп, чтобы можно было сравнить группы лечения.

Безопасность и клинические оценки будут проводиться на 1, 3, 4, 5, 7, 17, 25–33 неделе.

Гистологический ответ будет оцениваться во всех исследуемых опухолях путем иссечения между 25 и 33 неделями (по усмотрению исследователя).

Шесть пациентов будут набраны в каждую группу исследования, каждая группа может быть расширена до 12 пациентов по усмотрению SRC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
        • Veracity Clinical Research
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4000
        • Central Brisbane Dermatology
      • Sunshine Coast, Queensland, Австралия
        • Sunshine Coast University Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Sinclair Dermatology
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6100
        • Burswood Dermatology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный ранее нелеченный БКРК (узловой и поверхностный), 5-20 мм в максимальном диаметре, в соответствии с критериями отбора для исследования БКРК. Пункционная биопсия (см. руководство по процедуре исследования для выбора размера биопсии) из самой толстой части всех целевых опухолей требуется для гистологического подтверждения БКК и для исключения неподходящих подтипов БКК.

    Примечание. Если у пациента имеется смесь узловых и поверхностных опухолей БКК, по крайней мере одна опухоль-мишень должна быть узловой БКК.

  2. Удаление < 25% площади каждой биопсийной опухоли путем начальной биопсии, выполненной за 1-12 недель до 1-го дня. Если первоначальная биопсия была выполнена более чем за 8 недель до скрининга, исследователь может провести повторную биопсию опухоли при условии, что удалено не более 25% площади исходной опухоли. Неисследуемые опухоли могут быть удалены или подвергнуты лечению по усмотрению исследователя до включения в исследование или в случае их развития во время исследования.
  3. Наивное лечение ингибитором пути Hedgehog.
  4. Приемлемое общее состояние здоровья, определенное исследователем, т. е. отсутствие серьезного или активного медицинского или психического заболевания, рекреационного или терапевтического употребления наркотиков или алкоголя, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать лечению, оценке или соблюдению протокола, способность обеспечить информированное согласие или безопасность пациента.
  5. 18 лет и старше.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

  7. Скрининг лабораторных значений следующим образом:

    1. Количество нейтрофилов > 1500/мм3
    2. Гемоглобин > 9 г/дл
    3. Количество тромбоцитов >100 000/мм3
    4. МНО протромбина < 1,5
    5. Общий билирубин < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев известного синдрома Жильбера
    6. Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) < 2X ULN
    7. Креатинин < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН)
  8. Пациентки женского пола с документально подтвержденным бесплодием, в постменопаузе в течение не менее 1 года, хирургически стерильные или использующие приемлемые и высокоэффективные противозачаточные средства в течение всего периода исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения исследуемых препаратов.
  9. Пациенты мужского пола с партнершами-женщинами, способными к деторождению, согласились использовать два адекватных метода контрацепции во время приема висмодегиба и в течение 3 месяцев после его завершения. согласие не сдавать сперму в течение 3 месяцев после завершения приема висмодегиба.
  10. Письменное информированное согласие до начала процедур, указанных в исследовании.
  11. Способен и готов соблюдать все требования исследования, включая хирургическое удаление опухоли/узла опухоли по завершении исследования.
  12. Исходный образец ткани достаточен для определения гистологических или других биомаркеров.

Критерий исключения

  1. Известное или предполагаемое метастатическое заболевание или другое активное инвазивное злокачественное новообразование.
  2. Женщины-пациенты детородного возраста, кормящие грудью или беременные (перед введением дозы необходим отрицательный сывороточный тест на беременность).
  3. Клинически активное или неконтролируемое кожное заболевание или татуировки, которые мешают оценке области, окружающей опухоль-мишень (например, экзема, нестойкий псориаз, пигментная ксеродермия).
  4. Известная история чувствительности к любому из ингредиентов в ASN-002 и любым ингибиторам пути Hh.
  5. Иммунодефицит (например, известная инфекция гепатита В или С, ВИЧ-инфекция) или получающие или ожидаемые получающие иммуномодулирующие средства (включая иммунодепрессанты, цитотоксические препараты, биологические агенты, иммуноглобулины, интерферон или другие иммунные или цитокиновые терапии. Использование ингаляционных или пероральных кортикостероидов в дозах, превышающих физиологические заместительные дозы, является критерием исключения).
  6. Получил или должен получить лечение псораленом в сочетании с УФ-А или УФ-терапией в течение 6 месяцев после визита для скрининга.
  7. Любая предшествующая системная противоопухолевая терапия или местное лечение целевых опухолей до введения первой дозы.
  8. Иммунологические нарушения в анамнезе, тяжелая аллергическая реакция, астма средней или тяжелой степени или известная история анафилаксии или любые другие серьезные побочные реакции на какие-либо лекарства.
  9. Любые экспериментальные или исследовательские агенты в течение одного месяца после первой инъекции ASN-002.
  10. Любое предшествующее воздействие TG1041, TG1042 (ASN-002), любого другого экспериментального агента на основе аденовируса или любой формы генной терапии в течение 6 месяцев после первой дозы висмодегиба в исследовании.
  11. Любое предшествующее воздействие висмодегиба или любого другого ингибитора Hh в течение 6 месяцев после первой дозы в исследовании.
  12. Текущая терапия любыми препаратами, вызывающими рабдомиолиз, или рабдомиолиз в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1, пациенты с 1 опухолью

Участники с 1 целевой опухолью получат 3 инъекции ASN-002 1,0x10(11)

+ ВИСМОДЕГИБ (150 мг) ежедневно в течение 4 недель.
Биологический: АСН-002
ASN-002 был разработан для клинического применения, особенно для внутриопухолевого введения при лечении различных видов рака. Этот вектор rAd доставляет интересующий ген, в случае ASN-002 ген IFNγ человека, в клетки-мишени. Вектор rAd в ASN-002 дефектен по репликации, и хотя он заражает клетки, он не способен реплицироваться в опухоли или в нормальных клетках человека. Инфицированные клетки способны транскрибировать и транслировать ДНК IFNγ, что приводит к устойчивой локальной концентрации IFNγ в опухолевой массе, что предназначено для предотвращения высоких уровней системного IFNγ, которые могут привести к неприемлемой токсичности.
Экспериментальный: Группа 2, пациенты с 3 и более опухолями
Участники с 3 или более целевыми опухолями будут получать 3 инъекции ASN-002 1,0x10(11) (на опухоль) + VISMODEGIB (150 мг) ежедневно в течение 4 недель.
Биологический: АСН-002
ASN-002 был разработан для клинического применения, особенно для внутриопухолевого введения при лечении различных видов рака. Этот вектор rAd доставляет интересующий ген, в случае ASN-002 ген IFNγ человека, в клетки-мишени. Вектор rAd в ASN-002 дефектен по репликации, и хотя он заражает клетки, он не способен реплицироваться в опухоли или в нормальных клетках человека. Инфицированные клетки способны транскрибировать и транслировать ДНК IFNγ, что приводит к устойчивой локальной концентрации IFNγ в опухолевой массе, что предназначено для предотвращения высоких уровней системного IFNγ, которые могут привести к неприемлемой токсичности.
Экспериментальный: Группа 6 пациентов с 3 или более опухолями
Участники с 3 или более целевыми опухолями получат 3 инъекции ASN-002 1,5x10(11) (на опухоль) + ВИСМОДЕГИБ (150 мг) ежедневно в течение 4 недель.
Биологический: АСН-002
ASN-002 был разработан для клинического применения, особенно для внутриопухолевого введения при лечении различных видов рака. Этот вектор rAd доставляет интересующий ген, в случае ASN-002 ген IFNγ человека, в клетки-мишени. Вектор rAd в ASN-002 дефектен по репликации, и хотя он заражает клетки, он не способен реплицироваться в опухоли или в нормальных клетках человека. Инфицированные клетки способны транскрибировать и транслировать ДНК IFNγ, что приводит к устойчивой локальной концентрации IFNγ в опухолевой массе, что предназначено для предотвращения высоких уровней системного IFNγ, которые могут привести к неприемлемой токсичности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с ASN-002, у пациентов с ранее нелеченым нБКР
Временное ограничение: За участниками будут следить до 6 месяцев
Частота нежелательных явлений будет отслеживаться
За участниками будут следить до 6 месяцев
Микроскопический клиренс инъецированной базальноклеточной карциномы Target.
Временное ограничение: Микроскопические исследования образца, собранного через 25–33 недели после введения первой дозы.
Гистологический клиренс (HC) будет определяться как отсутствие обнаруживаемых признаков гнезд опухолевых клеток BCC в серийных гистологических образцах, как это определено центральным патологоанатомическим обзором.
Микроскопические исследования образца, собранного через 25–33 недели после введения первой дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Микроскопический клиренс инъецированной нецелевой базальноклеточной карциномы.
Временное ограничение: Микроскопические исследования образца, собранного через 25–33 недели после введения первой дозы.
Гистологический клиренс (HC) будет определяться как отсутствие обнаруживаемых признаков гнезд опухолевых клеток BCC в серийных гистологических образцах, как это определено центральным патологоанатомическим обзором.
Микроскопические исследования образца, собранного через 25–33 недели после введения первой дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Следователи

  • Учебный стул: Clement Leong, Ph.D, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Главный следователь: Gregory Siller, Central Brisbane Dermatology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ASN-002-003

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться