Innocuité et efficacité de l'ASN-002 combiné à un inhibiteur de la voie Hedgehog

Critère d'intégration:

1. BCC (nodulaire et superficiel) confirmé histologiquement, non traité auparavant, de 5 à 20 mm de diamètre maximum, selon les critères de sélection des tumeurs BCC à l'étude. Une biopsie à l'emporte-pièce (se reporter au manuel de procédure de l'étude pour la sélection de la taille de la biopsie) de la partie la plus épaisse de toutes les tumeurs cibles est requise pour la confirmation histologique du CBC et pour exclure les sous-types non éligibles du CBC.

   Remarque : Si un patient présente un mélange de tumeurs CBC nodulaires et superficielles, au moins une tumeur cible doit être un CBC nodulaire.

2. Enlèvement de < 25 % de la surface de chaque tumeur biopsiée par une biopsie initiale effectuée 1 à 12 semaines avant le jour 1. Si la biopsie initiale a été réalisée > 8 semaines avant le dépistage, l'investigateur peut effectuer une nouvelle biopsie de la tumeur, à condition que > 25 % de la surface de la tumeur d'origine ne soit pas retirée. Les tumeurs non étudiées peuvent être réséquées ou traitées à la discrétion de l'investigateur avant l'entrée dans l'étude ou si elles se développent pendant l'étude.
3. Naïf de traitement par inhibiteur de la voie Hedgehog.
4. État de santé général acceptable tel que déterminé par l'investigateur, c'est-à-dire aucune maladie médicale ou psychiatrique grave ou active ou consommation de drogues récréatives ou thérapeutiques ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole, capacité à fournir consentement éclairé ou la sécurité des patients.
5. 18 ans ou plus.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.

7. Valeurs de laboratoire de dépistage comme suit :

   1. Numération des neutrophiles > 1500/mm3
   2. Hémoglobine > 9 g/dL
   3. Numération plaquettaire > 100 000/mm3
   4. INR de prothrombine < 1,5
   5. Bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert connu
   6. Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) ou phosphatase alcaline (ALP) < 2X LSN
   7. Créatinine < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
8. - Patientes documentées infertiles, ménopausées depuis au moins 1 an, chirurgicalement stériles ou utilisant un contraceptif acceptable et très efficace pendant la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration des traitements à l'étude.
9. Patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer, accord pour utiliser deux méthodes de contraception adéquates pendant le traitement par vismodegib et pendant les 3 mois suivant son achèvement. accord de ne pas donner de sperme pendant 3 mois après la fin du vismodegib.
10. Consentement éclairé écrit avant le début des procédures spécifiées par l'étude.
11. Capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris l'ablation chirurgicale de la tumeur / du site de la tumeur à la fin de l'étude.
12. Échantillon de tissu de base adéquat pour la détermination des biomarqueurs histologiques ou autres.

Critère d'exclusion

1. Maladie métastatique connue ou suspectée ou autre tumeur maligne invasive active.
2. Patientes en âge de procréer qui allaitent ou enceintes (test de grossesse sérique négatif nécessaire avant l'administration).
3. Maladie de la peau ou tatouages ​​cliniquement actifs ou non contrôlés qui interféreraient avec l'évaluation de la zone entourant la tumeur cible (par ex. eczéma, psoriasis instable, xeroderma pigmentosa).
4. Antécédents connus de sensibilité à l'un des ingrédients de l'ASN-002 et à tout inhibiteur de la voie Hh.
5. Immunodéprimé (par ex. infection connue à l'hépatite B ou C, infection par le VIH) ou recevant ou susceptible de recevoir un agent immunomodulateur (y compris des agents immunosuppresseurs, des médicaments cytotoxiques, des agents biologiques, des immunoglobulines, de l'interféron ou d'autres thérapies immunitaires ou à base de cytokines. L'utilisation de corticoïdes inhalés ou oraux à des doses supérieures aux doses physiologiques de remplacement est un critère d'exclusion).
6. A reçu ou devrait recevoir un traitement avec du psoralène plus une thérapie UVA ou UVB dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
7. Tout traitement anti-tumoral systémique antérieur ou traitement local pour les tumeurs cibles avant la première dose.
8. Antécédents de trouble immunologique, de réaction allergique grave, d'asthme modéré ou grave ou d'antécédents connus d'anaphylaxie ou de toute autre réaction indésirable grave à un médicament.
9. Tout agent expérimental ou expérimental dans le mois suivant la première injection d'ASN-002.
10. Toute exposition antérieure à TG1041, TG1042 (ASN-002), à tout autre agent expérimental à base d'adénovirus ou à toute forme de thérapie génique dans les 6 mois suivant la première dose de vismodegib dans l'étude.
11. Toute exposition antérieure au vismodegib ou à tout autre inhibiteur de Hh dans les 6 mois suivant la première dose de l'étude.
12. Traitement actuel avec tout médicament reconnu pour provoquer une rhabdomyolyse ou antécédents de rhabdomyolyse.