Bezpieczeństwo i skuteczność ASN-002 w połączeniu z inhibitorem ścieżki Hedgehog

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie, wcześniej nieleczone, BCC (guzkowate i powierzchowne), o maksymalnej średnicy 5-20 mm, zgodnie z kryteriami selekcji do badania guzów BCC. Do histologicznego potwierdzenia BCC i wykluczenia niekwalifikujących się podtypów BCC wymagana jest biopsja punktowa (patrz podręcznik procedury badania w celu doboru rozmiaru biopsji) z najgrubszej części wszystkich docelowych guzów.

   Uwaga: jeśli u pacjenta występuje mieszanka guzów guzowatych i powierzchownych BCC, co najmniej jeden guz docelowy powinien być guzkowym BCC.

2. Usunięcie < 25% obszaru każdego guza poddanego biopsji poprzez wstępną biopsję wykonaną 1-12 tygodni przed Dniem 1. Jeśli początkowa biopsja została wykonana >8 tygodni przed badaniem przesiewowym, badacz może wykonać ponowną biopsję guza, pod warunkiem, że nie zostanie usunięte > 25% obszaru pierwotnego guza. Guzy nieobjęte badaniem mogą być wycinane lub leczone według uznania badacza przed włączeniem do badania lub jeśli rozwiną się w trakcie badania.
3. Naiwne leczenie inhibitorem szlaku Hedgehog.
4. Akceptowalny ogólny stan zdrowia określony przez badacza, tj. brak poważnych lub czynnych chorób medycznych lub psychicznych lub używanie narkotyków lub alkoholu w celach rekreacyjnych lub terapeutycznych, które w opinii badacza mogłyby zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu, zdolność do zapewnienia świadomej zgody lub bezpieczeństwa pacjenta.
5. 18 lat lub więcej.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.

7. Przesiewowe wartości laboratoryjne w następujący sposób:

   1. Liczba neutrofili > 1500/mm3
   2. Hemoglobina > 9 g/dl
   3. Liczba płytek krwi >100 000/mm3
   4. INR protrombiny < 1,5
   5. Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem przypadku znanego zespołu Gilberta
   6. Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) lub fosfataza alkaliczna (ALP) < 2X GGN
   7. Kreatynina < 1,5 x górna granica normy (GGN)
8. Pacjentki z udokumentowaną bezpłodnością, po menopauzie od co najmniej 1 roku, bezpłodne chirurgicznie lub stosujące akceptowalną i wysoce skuteczną antykoncepcję przez czas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leczenia.
9. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji podczas przyjmowania wismodegibu i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. zgoda na nieoddawanie nasienia przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia wismodegibem.
10. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem procedur określonych w badaniu.
11. Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym chirurgicznego usunięcia guza/miejsca guza po zakończeniu badania.
12. Wyjściowa próbka tkanki odpowiednia do określenia histologicznych lub innych biomarkerów.

Kryteria wyłączenia

1. Rozpoznana lub podejrzewana choroba przerzutowa lub inny aktywny, inwazyjny nowotwór złośliwy.
2. Kobiety w wieku rozrodczym, które karmią piersią lub są w ciąży (przed podaniem dawki wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy).
3. Klinicznie czynna lub niekontrolowana choroba skóry lub tatuaże, które przeszkadzają w ocenie obszaru otaczającego docelowy guz (np. egzema, niestabilna łuszczyca, xeroderma pigmentosa).
4. Znana historia wrażliwości na którykolwiek ze składników ASN-002 i jakiekolwiek inhibitory szlaku Hh.
5. z obniżoną odpornością (np. znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, zakażenie wirusem HIV) lub przyjmujący lub spodziewający się otrzymać środek immunomodulujący (w tym środki immunosupresyjne, leki cytotoksyczne, czynniki biologiczne, immunoglobuliny, interferon lub inne terapie immunologiczne lub oparte na cytokinach). Kryterium wykluczenia jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub doustnych w dawkach większych niż fizjologiczne dawki zastępcze).
6. Otrzymał lub oczekuje się, że otrzyma leczenie psoralenem i terapią UVA lub UVB w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
7. Jakakolwiek wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub leczenie miejscowe guzów docelowych przed podaniem pierwszej dawki.
8. Historia zaburzeń immunologicznych, ciężka reakcja alergiczna, umiarkowana lub ciężka astma lub znana historia anafilaksji lub jakiekolwiek inne poważne reakcje niepożądane na jakikolwiek lek.
9. Wszelkie eksperymentalne lub badawcze środki w ciągu jednego miesiąca od pierwszego wstrzyknięcia ASN-002.
10. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na TG1041, TG1042 (ASN-002), jakikolwiek inny środek eksperymentalny oparty na adenowirusach lub jakąkolwiek formę terapii genowej w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki wismodegibu w badaniu.
11. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na wismodegib lub jakikolwiek inny inhibitor Hh w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki w badaniu.
12. Obecna terapia dowolnymi lekami, o których wiadomo, że powodują rabdomiolizę lub wcześniejsza historia rabdomiolizy.