Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ASN-002:n turvallisuus ja tehokkuus yhdistettynä Hedgehog Pathway -estäjään

maanantai 8. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Vaiheen 2A tutkimus ASN-002:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi yhdistettynä hedgehog-reitin estäjään useiden matalariskisten tyvisolukarsinoomien hoidossa satunnaisesti tai tyvisolunevus-oireyhtymää sairastavilla potilailla

Ensisijaiset tavoitteet ovat:

  1. Arvioi intralesionaalisen ASN-002:n turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan yhdessä oraalisen vismodegibin kanssa potilailla, joilla on tyvisolusyöpä (BCC).
  2. Arvioi intralesionaalisen ASN-002:n tehokkuus kohdetuumoreissa, kun sitä annetaan yhdessä oraalisen vismodegibin kanssa potilailla, joilla on BCC-sairaus.

Toissijainen tavoite on:

1) Arvioi intralesionaalisen ASN-002:n tehokkuus ei-kohdekasvaimissa, kun sitä annetaan yhdessä oraalisen vismodegibin kanssa potilailla, joilla on BCC:t.

Tutkimustavoitteena on:

1) Arvioi immunologiset biomarkkerit hoidon aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metodologia:

Tässä tutkimuksessa arvioidaan ASN-002 (annosalueella 0,5 - 1,5 x 10 (11) vp/ml) Hh-estäjän vismodegibin (Erivedge®) kanssa. Tutkimuksessa arvioidaan aluksi kaksi haaraa, jotka saavat 1,0 x 10(11) vp/injektio, ja turvallisuusarvioinnin jälkeen voidaan ottaa käyttöön muita käsivarsia mukautuvassa tutkimussuunnitelmassa.

Kohde- ja ei-kohdekasvainten seulonnan ja lähtötilanteen biopsioiden jälkeen kelvolliset koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen.

Sykli 1: Hoito vismodegibillä (vuorokausiannos 150 mg) 4 viikon ajan ja ASN-002:lla 3 viikon ajan (eli yhteensä kolme ASN-002-injektiota):

  • Päivä 1 - 14 - pelkkä vismodegib
  • Päivä 15 - vismodegib ja ASN-002
  • Päivä 16 - Päivä 21 - pelkkä vismodegib
  • Päivä 22 - vismodegib ja ASN-002
  • Päivästä 23 päivään 28 - pelkkä vismodegib
  • Päivä 29 - ASN-002 yksin

Kliininen vaste arvioidaan viikolla 17, minkä jälkeen tutkija voi kliinisesti aiheellisissa tapauksissa aloittaa syklin 2.

Sykli 2: Hoito vismodegibillä (vuorokausiannos 150 mg) 4 viikon ajan ja yksi lisäinjektio ASN-002:lla:

  • Päivä 1 - 7 - pelkkä vismodegib
  • Päivä 8 - vismodegib ja ASN-002
  • Päivä 9 - päivä 28 - pelkkä vismodegib

Kaikkien potilaiden kirurginen leikkaus suoritetaan viikon 25 ja 33 välillä tutkijan harkinnan mukaan ja riippuen siitä, milloin potilas on suorittanut tutkimushoidon (1 tai 2 hoitosykliä). Jopa 10 BCC:tä leikattavaksi, mukaan lukien 3 kohdekasvainta. Leikkaukset voidaan suorittaa kahdella käynnillä tutkijan harkinnan mukaan.

Tutkija voi rekisteröidä kelvollisia potilaita rinnakkain joko haaraan 1 tai käsivarteen 2 läsnä olevien kasvainten lukumäärän perusteella. Jopa 10 tutkimuksen BCC-kasvainta (enintään 3 kohdetta ja enintään 7 ei-kohdetta) valitaan potilasta kohden.

Kun on tarkasteltu vähintään viikon 5 tiedot N=6 potilaasta käsissä 1 ja 2, muita asemia, joilla on vaihtelevia ASN-002-annoksia (annosalueella 0,5x10(11) vp tai 1,5x10(11) vp), voidaan käyttää tutkittu turvallisuusarviointikomitean (SRC) harkinnan mukaan. Vismodegibi tai ASN-002 voidaan arvioida monoterapiana kontrolliryhmien saamiseksi hoitohaarojen vertailun mahdollistamiseksi.

Turvallisuus- ja kliiniset arvioinnit suoritetaan viikoilla 1, 3, 4, 5, 7, 17, 25-33.

Histologinen vaste arvioidaan kaikissa tutkimustuumoreissa leikkaamalla ne viikon 25 ja 33 välillä (tutkijan harkinnan mukaan).

Kuusi potilasta rekrytoidaan kuhunkin tutkimuksen haaraan, jokaista haaraa voidaan laajentaa 12 potilaaseen SRC:n harkinnan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4102
        • Veracity Clinical Research
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4000
        • Central Brisbane Dermatology
      • Sunshine Coast, Queensland, Australia
        • Sunshine Coast University Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Sinclair Dermatology
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6100
        • Burswood Dermatology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti varmistettu aiemmin hoitamaton, BCC (nodulaarinen ja pinnallinen), maksimihalkaisija 5-20 mm, tutkimuksen BCC-kasvainten valintakriteerien mukaan. Kaikkien kohdetuumorien paksuimmasta osasta vaaditaan lyöntibiopsia (katso tutkimusmenettelykäsikirjaa biopsian koon valintaa varten) BCC:n histologiseen vahvistamiseen ja BCC:n kelpaamattomien alatyyppien sulkemiseen pois.

    Huomautus: Jos potilaalla on sekoitus nodulaarisia ja pinnallisia BCC-kasvaimia, vähintään yhden kohdekasvaimen tulee olla nodulaarinen BCC.

  2. Kunkin biopsian otetun kasvaimen pinta-alasta < 25 % poistettiin alustavalla biopsialla 1-12 viikkoa ennen päivää 1. Jos ensimmäinen biopsia tehtiin > 8 viikkoa ennen seulontaa, tutkija voi ottaa kasvaimesta biopsian uudelleen, edellyttäen ettei > 25 % alkuperäisen kasvaimen pinta-alasta poistu. Tutkimuksen ulkopuoliset kasvaimet voidaan leikata tai hoitaa tutkijan harkinnan mukaan ennen tutkimukseen tuloa tai jos ne kehittyvät tutkimuksen aikana.
  3. Hedgehog-reitin estäjähoitoa ei ole käytetty.
  4. Tutkijan määrittelemä hyväksyttävä yleinen terveydentila, eli ei vakavaa tai aktiivista lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta tai virkistys- tai terapeuttista huumeiden tai alkoholin käyttöä, joka tutkijan mielestä häiritsisi hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista, kykyä tarjota tietoon perustuva suostumus tai potilasturvallisuus.
  5. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.

  7. Seulontalaboratorioarvot seuraavasti:

    1. Neutrofiilien määrä > 1500/mm3
    2. Hemoglobiini > 9 g/dl
    3. Verihiutaleiden määrä >100 000/mm3
    4. Protrombiinin INR < 1,5
    5. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi jos kyseessä on tunnettu Gilbertin oireyhtymä
    6. Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi (ALP) < 2X ULN
    7. Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  8. Naispotilaat, jotka ovat dokumentoituja hedelmättöminä, postmenopausaaleina vähintään 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä tai jotka käyttävät hyväksyttävää ja erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoitojen annon jälkeen.
  9. Miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää vismodegibihoidon aikana ja 3 kuukauden ajan. sopimus olla luovuttamatta siemennestettä 3 kuukauteen vismodegibin päättymisen jälkeen.
  10. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
  11. Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien kasvaimen/kasvainkohdan kirurginen poisto tutkimuksen päätyttyä.
  12. Peruskudosnäyte, joka on riittävä histologisten tai muiden biomarkkerien määrittämiseen.

Poissulkemiskriteerit

  1. Tunnettu tai epäilty metastaattinen sairaus tai muu aktiivinen, invasiivinen maligniteetti.
  2. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana (negatiivinen seerumin raskaustesti tarvitaan ennen annostelua).
  3. Kliinisesti aktiivinen tai hallitsematon ihosairaus tai tatuoinnit, jotka häiritsevät kohdekasvainta ympäröivän alueen arviointia (esim. ekseema, epävakaa psoriaasi, xeroderma pigmentosa).
  4. Tunnettu herkkyys jollekin ASN-002:n aineosalle ja kaikille Hh-reitin estäjille.
  5. Immuunipuutteinen (esim. tunnettu hepatiitti B- tai C -infektio, HIV-infektio) tai saa tai oletetaan saavansa immunomoduloivaa ainetta (mukaan lukien immunosuppressiiviset aineet, sytotoksiset lääkkeet, biologiset aineet, immunoglobuliinit, interferoni tai muut immuuni- tai sytokiinipohjaiset hoidot. Inhaloitavien tai oraalisten kortikosteroidien käyttö annoksilla, jotka ovat suurempia kuin fysiologiset korvausannokset, on poissulkemiskriteeri).
  6. Hän on saanut tai sen odotetaan saavan psoraleenihoitoa sekä UVA- tai UVB-hoitoa 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
  7. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen kasvainten vastainen hoito tai paikallinen kohdekasvainten hoito ennen ensimmäistä annosta.
  8. Aiemmin immunologinen häiriö, vaikea allerginen reaktio, keskivaikea tai vaikea astma tai tunnettu anafylaksia tai muut vakavat haittavaikutukset mille tahansa lääkkeelle.
  9. Kaikki kokeelliset tai tutkittavat aineet kuukauden sisällä ensimmäisestä ASN-002-injektiosta.
  10. Mikä tahansa aikaisempi altistuminen TG1041:lle, TG1042:lle (ASN-002), mille tahansa muulle adenoviruspohjaiselle kokeelliselle aineelle tai mille tahansa geeniterapiamuodolle 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä vismodegibiannoksesta tutkimuksessa.
  11. Mikä tahansa aikaisempi altistus vismodegibille tai jollekin muulle Hh-estäjälle 6 kuukauden sisällä tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta.
  12. Nykyinen hoito millä tahansa lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä tai aiempaa rabdomyolyysiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1, potilaat, joilla on 1 kasvain

Osallistujat, joilla on 1 kohdekasvain, saavat 3 x ASN-002 1,0 x 10 (11) injektiota

+ VISMODEGIB (150 mg) päivittäin 4 viikon ajan.
Biologinen: ASN-002
ASN-002 on suunniteltu kliinisiin sovelluksiin, erityisesti intratumoraaliseen antamiseen erilaisten syöpien hoidossa. Tämä rAd-vektori kuljettaa kiinnostavan geenin, ASN-002:n tapauksessa ihmisen IFNy-geenin, kohdesoluihin. ASN-002:n rAd-vektori on replikaatiopuutteellinen, ja vaikka se infektoi soluja, se ei pysty replikoitumaan kasvaimessa tai normaaleissa ihmissoluissa. Infektoituneet solut pystyvät transkriptioimaan ja kääntämään IFNy-DNA:n, mikä johtaa IFNy:n jatkuvaan paikalliseen konsentraatioon kasvainmassassa, mikä on suunniteltu välttämään korkeita systeemisen IFNy:n tasoja, jotka voivat johtaa ei-hyväksyttävään toksisuuteen.
Kokeellinen: Käsivarsi 2, potilaat, joilla on 3 tai useampia kasvaimia
Osallistujat, joilla on 3 tai useampia kohdetuumoreita, saavat 3 x ASN-002 1,0 x 10(11) injektiota (kasvainta kohti) + VISMODEGIB (150 mg) päivittäin 4 viikon ajan.
Biologinen: ASN-002
ASN-002 on suunniteltu kliinisiin sovelluksiin, erityisesti intratumoraaliseen antamiseen erilaisten syöpien hoidossa. Tämä rAd-vektori kuljettaa kiinnostavan geenin, ASN-002:n tapauksessa ihmisen IFNy-geenin, kohdesoluihin. ASN-002:n rAd-vektori on replikaatiopuutteellinen, ja vaikka se infektoi soluja, se ei pysty replikoitumaan kasvaimessa tai normaaleissa ihmissoluissa. Infektoituneet solut pystyvät transkriptioimaan ja kääntämään IFNy-DNA:n, mikä johtaa IFNy:n jatkuvaan paikalliseen konsentraatioon kasvainmassassa, mikä on suunniteltu välttämään korkeita systeemisen IFNy:n tasoja, jotka voivat johtaa ei-hyväksyttävään toksisuuteen.
Kokeellinen: Käsivarsi 6 potilasta, joilla on 3 tai useampia kasvaimia
Osallistujat, joilla on vähintään 3 kohdetuumoria, saavat 3 x ASN-002 1,5 x 10(11) injektiota (kasvainta kohti) + VISMODEGIB (150 mg) päivittäin 4 viikon ajan
Biologinen: ASN-002
ASN-002 on suunniteltu kliinisiin sovelluksiin, erityisesti intratumoraaliseen antamiseen erilaisten syöpien hoidossa. Tämä rAd-vektori kuljettaa kiinnostavan geenin, ASN-002:n tapauksessa ihmisen IFNy-geenin, kohdesoluihin. ASN-002:n rAd-vektori on replikaatiopuutteellinen, ja vaikka se infektoi soluja, se ei pysty replikoitumaan kasvaimessa tai normaaleissa ihmissoluissa. Infektoituneet solut pystyvät transkriptioimaan ja kääntämään IFNy-DNA:n, mikä johtaa IFNy:n jatkuvaan paikalliseen konsentraatioon kasvainmassassa, mikä on suunniteltu välttämään korkeita systeemisen IFNy:n tasoja, jotka voivat johtaa ei-hyväksyttävään toksisuuteen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ASN-002:een liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton nBCC
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 6 kuukauden ajan
Haitallisten haittatapahtumien ilmaantuvuutta seurataan
Osallistujia seurataan 6 kuukauden ajan
Injektoidun kohdetyvisolusyövän mikroskooppinen puhdistuma.
Aikaikkuna: Viikoilla 25-33 ensimmäisen annoksen jälkeen kerätyn näytteen mikroskooppiset tutkimukset.
Histologinen puhdistuma (HC) määritellään BCC-kasvainsolujen pesien havaitsemisen puuttumiseksi histologisissa sarjanäytteissä, kuten keskuspatologian tarkastelu on määritetty.
Viikoilla 25-33 ensimmäisen annoksen jälkeen kerätyn näytteen mikroskooppiset tutkimukset.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Injektoidun non-Target-tyvisolusyövän mikroskooppinen puhdistuma.
Aikaikkuna: Viikoilla 25-33 ensimmäisen annoksen jälkeen kerätyn näytteen mikroskooppiset tutkimukset.
Histologinen puhdistuma (HC) määritellään BCC-kasvainsolujen pesien havaitsemisen puuttumiseksi histologisissa sarjanäytteissä, kuten keskuspatologian tarkastelu on määritetty.
Viikoilla 25-33 ensimmäisen annoksen jälkeen kerätyn näytteen mikroskooppiset tutkimukset.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Clement Leong, Ph.D, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Päätutkija: Gregory Siller, Central Brisbane Dermatology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 4. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ASN-002-003

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Basal Cell Nevus -oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset ASN-002

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa